宫颈微生物可能会促进癌症

目前已经确定人乳头瘤病毒(HPV)导致99%的宫颈癌病例。然而，内布拉斯加大学林肯分校研究人员的新研究表明，细菌可能在宫颈癌的发展过程中发挥重要作用，因为研究结果推测宫颈微生物组可能比研究人员先前认为的更能影响HPV感染。最近在mBio上发表的一篇名为“ 宫颈微生物组，HIV状态和癌前病变之间的关系 ”的文章发表了新研究的结果 - 在高级别癌前病变中发现比低级病变更丰富，更多样化的微生物混合物或健康的服务。

宫颈癌的第一个迹象通常是女性子宫颈上出现癌前病变。在目前的研究中，研究小组使用深度测序来鉴定与更容易癌变的高级病变相关的细菌家族。与最高级病变相关的最丰富的分类群包括支原体，假单胞菌和葡萄球菌。有趣的是，数据表明特别是支原体细菌可能有助于促进HPV相关病变的生长。

新的研究发现细菌和病变之间存在明显的相关性，但目前尚不清楚哪一个正在驱动这种联系。内布拉斯加州病毒学中心副教授，高级研究员Peter Angeletti博士说：“这些数据确实说明这些细菌存在于病灶中。” “但这种关系是什么，他们是否在HPV之前?”

了解这种关系对宫颈癌具有临床意义，宫颈癌是全球女性癌症死亡的第二大常见原因。“这让我们走上了一条与治疗相关的道路，”安吉莱蒂解释道。例如，如果研究人员确定细菌促进病变的生长，那么用某些抗生素预处理可以预防癌症的发展。

该研究小组对直接从坦桑尼亚144名妇女的宫颈病变中采集的样本中的16个RNA基因进行了测序，这是全世界宫颈癌死亡率最高的之一。研究人员首先将HIV阴性女性样本中的细菌与HIV阳性女性的样本进行比较。以前的研究表明，艾滋病毒感染会使人感染HPV的风险更高。

作者写道，为了研究细菌微生物组在宫颈发育不良中的作用，直接从144名坦桑尼亚妇女的宫颈病变中采集了细胞刷样本。“16S rRNA基因的V4高变区被扩增并深度测序。α多样性指标(Chao1，PD全树和操作分类单位[OTU]估计)显示HIV阳性患者的细菌丰富度显着高于HIV阴性患者(P = 0.01)。在HIV阳性患者中，高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者的细菌丰富度(P = 0.13)高于没有病变的患者。与高度鳞状上皮内病变相关的最丰富的OTU是 Mycoplasmatales， 假单胞菌和 葡萄球菌。“

该分析显示，艾滋病毒阳性妇女样本中的不同分类群比艾滋病毒阴性妇女的样本分类更多。此外，在艾滋病毒阳性且患有宫颈病变的女性子集中，研究人员发现，较高等级的病变容纳了更多样化的细菌群。

在鉴定的细菌中，属于支原体家族的细菌与病变的严重程度具有最清晰的相关性。平均而言，这些细菌在存在较高级别病变时更为丰富，而对于较低级别病变则较少。研究人员发现艾滋病毒阳性和艾滋病毒阴性妇女的相关关系相同。

研究人员指出，下一个挑战是消除细菌动物和HPV之间的机制关系。细菌可以通过引起慢性炎症直接或间接促进HPV感染，从而促进HPV。

宫颈癌是由HPV引起的最常见的癌症，但是这种感染也会增加人患口腔，肛门，阴茎和其他癌症的风险。“它的作用是通过粘膜组织的任何地方影响粘膜，”Angeletti总结道。他说，在同一地点，微生物组可以在促进癌症方面发挥作用 - 同样可能为未来的预防性治疗提供一条途径。