研究人员发现了涉及肿瘤进展的新基因调控机制

基因包含细胞，组织和器官功能所需的所有信息。基因表达，意味着何时以及如何读取和执行基因，被完全调节，就像装配线一样，一系列活动一个接一个地发生。西班牙巴塞罗那基因组调控中心(CRG)的研究人员与结构生物信息学组，庞培法布拉大学(UPF)和德国慕尼黑亥姆霍兹中心分子表观遗传学系的科学家合作，发现了这方面的新进展装配线，控制一些在癌症中起重要作用的基因的表达。“我们观察到乳腺癌细胞需要进行特殊修饰才能表达细胞增殖和肿瘤进展所需的一组基因，”CRG研究员，该论文的第一作者Priyanka Sharma解释道。“这种修饰使酶RNA聚合酶II克服了暂停障碍并继续转录这些基因。”

癌细胞迅速增殖，因此参与细胞分裂的基因具有高活性和高表达。这种精确细致的机器需要许多分子才能正常运作。在这种情况下，当表达增殖基因的机器准备就绪时，它仍然必须等待特定的修改才能开始，就像短跑运动员等待起动枪一样。在这里，聚合酶已经准备就绪并且已经固定，但是仍然需要最终修饰以穿过转录屏障。

“解读每一步，参与这一过程的所有参与者都是基础科学方面的一项重要成就。我们现在能够更好地理解基因调控的复杂机制是如何运作的，这可能成为临床研究人员研究的新目标针对某些类型癌症的新疗法，“CRG小组组长兼首席研究员Miguel Beato说。

这项工作发表在Molecular Cell上，描述了RNA聚合酶II的羧基末端结构域的新修饰，即通过PADI2酶去除精氨酸，其允许聚合酶转录与癌细胞生长相关的基因。“大多数化学疗法的目的是阻断酶的活性，但我们知道PADI2参与许多涉及神经系统，免疫反应和炎症的过程。因此，抑制PADI2会产生多种副作用。我们的研究结果使得仅针对PADI2对RNA 聚合酶的特定作用 肿瘤进展需要，而不是全局阻断酶，“Beato解释道。