在细菌中发现新的耐药过程

一组研究人员发现了一种新的工艺，能够在临床使用之前很长时间内对细菌群体中的合成抗菌药物产生耐药性。该研究由巴塞罗那自治大学(UAB)分子微生物学组的研究员JordiBarbé和巴尔的摩郡马里兰大学(UMBC)生物系的Ivan Erill 领导。该研究结果最近发表在“微生物学前沿”杂志上。研究人员分析了大量可用的细菌基因组，目的是确定在医院中发现的超级细菌中经常检测到的对磺胺类药物具有抗性的移动遗传元件载体的来源。

通过序列和系统进化技术的比较分析，研究人员能够确定，耐磺胺- 基因出现在两个接菌科(Rhodobiaceae和Leptospiraceae)超过6亿年由于以前在药物的靶基因的突变。由于在20世纪中期广泛使用磺酰胺用于农业和临床用途，所鉴定的基因迅速动员并转移至其他细菌。

据研究人员介绍，在发明之前能够产生抗菌药物抗性的过程以及缺乏可能有利于抗性基因出现的天然类似物质的过程的描述对未来药物的发展和实践具有很大的影响。“这一发现证实了需要使用能够在医院环境中攻击潜水员抵抗机制的联合多药治疗。此外，鉴于在底土和含水层中存在的细菌中发现了这些抗性基因的来源，警告我们需要减少目前农业对抗菌药物的使用，“Ivan Erill说。

“我们的假设是，细菌的巨大遗传变异有利于我们发现的抗性基因的突变，而不需要被磺酰胺或自然界中发现的任何其他类似物质选择性地加压，”JordiBarbé解释道。“从这个意义上讲，该研究强调了这样一个事实：当面对新合成药物的引入时，巨大的细菌pangenome可能让位于快速选择和动员已经存在的抗药性，”他总结道。

出乎意料的阻力

合成抗菌药物如磺胺是使用在实验室中完全设计的化学物质产生的，而抗生素是基于自然界中发现的微生物产生的物质，例如病毒，真菌，酵母或细菌，它们通过相互竞争而存活。

甚至在临床使用这些药物之前，就可以在自然界中发现抗生素抗性基因，因为正是微生物自身产生它们以对抗其竞争者的抗菌物质。然而，根据研究人员的说法，它并不是对合成药物的反应，并且他们在任何情况下都没有看到像研究中描述的那样的过程，在这个过程中他们发现了药物靶基因的突变。

磺酰胺是上世纪上半叶在临床环境中使用的第一种合成抗菌剂。它目前用于一线临床干预，与其他药物一起使用，特别是在发展中国家。它还广泛用作农业的预防性处理。