Genentech将在免疫肿瘤学合作中开发Xencor IL-15细胞因子

基因泰克，罗氏集团的一员，将与Xencor合作开发和商业化其新颖的IL-15细胞因子治疗，包括其最先进的临床前细胞因子程序，癌症候选人XmAb ® 24306，该公司今天表示，通过合作，可以为Xencor带来超过2.8亿美元的收入。

如果公司开发更多的IL-15候选药物，Xencor可以看到更多的钱。该合作包括一项为期两年的研究计划，旨在发现这些潜在疗法，包括针对特定免疫细胞群的疗法。

Genentech已同意支付1.2亿美元的预付款，并且从XmAb24306计划开始，向进入III期临床试验的每个计划中支付高达1.6亿美元的款项。

“我们相信细胞因子疗法将在治疗多种疾病(包括癌症)中发挥重要作用，”罗氏医药合作伙伴全球负责人James Sabry博士在一份声明中表示。“与Xencor的合作将进一步增强我们对关键免疫激活途径的理解，并可能为免疫系统靶向癌症提供一种潜在的新途径。”

XmAb24306是一种IL-15 / IL-15Rα细胞因子复合物，采用Xencor的双特异性Fc结构域和Xtend™Fc技术进行工程改造。

IL-15是一种高活性细胞因子，当与IL-15受体α(IL-15Rα)预先复合时，被设计成与IL-15Rβγ结合并刺激自然杀伤(NK)细胞和细胞毒性T的扩增和活化。细胞，但与IL-2相比，调节性T细胞活化减少。

Xencor的IL-15双特异性细胞因子平台旨在提供更具药物性的IL-15，具有潜在的优异耐受性，较慢的受体介导的清除率和延长的半衰期。

据Xencor称，该平台旨在开发多种联合药物，因为它提出了激活肿瘤杀伤免疫细胞的机制。

组合策略

“广泛的组合策略对于实现IL-15双特异性细胞因子如XmAb24306的潜力至关重要，因此我们计划通过广泛的主要商业阶段和研究性癌症疗法探索我们的细胞因子，”Xencor总裁兼首席执行官Bassil Dahiyat博士在一份声明中说。

“与Genentech的这种合作关系加速了我们的免疫肿瘤学工作，通过与Genentech领先的肿瘤学组合和我们不断增长的双特异性抗体内部管道探索新型XmAb24306组合，”Dahiyat补充说。

Xencor的管道包括其XmAb设计的12名候选人®技术，在临床发展，无论是内部或与合作伙伴。该公司的合作伙伴包括诺华，安进，MorphoSys，CSL，Alexion和Boehringer Ingelheim。

Xencor的内部计划包括：II期的obexelimab(XmAb5871)，用于治疗IgG4相关疾病，也用于治疗系统性红斑狼疮; 第一阶段的XmAb7195用于治疗哮喘和过敏性疾病; 第一阶段的XmAb14045用于急性髓性白血病; 第一阶段的XmAb13676用于B细胞恶性肿瘤; 第一阶段的XmAb18087用于治疗神经内分泌肿瘤和胃肠道间质瘤; XmAb20717在第一阶段用于晚期实体瘤。

除了XmAb24306之外，Xencor还有两个正在开发用于癌症适应症的临床前候选药物XmAb22841和XmAb23104。

根据Xencor 监管文件，对于从研究计划中出现并进入第一阶段临床试验的每种新的IL-15细胞因子产品，Genentech已同意向Xencor支付2000万美元的开发里程碑付款 - 额外高达1.6亿美元在进入III期试验的每种产品的临床里程碑付款中。

对于XmAb24306和其他协作产品的销售，Xencor有资格获得45%的净利润份额，同时也以相同的百分比率分享净亏损。两家公司还同意以相同的百分比率共同分担开发和商业化成本，而Genentech将完全承担发射成本。该公司披露，利润/成本份额受Xencor酌情决定，并在某些情况下可转换为特许权使用费。

预计合作将于2019年上半年完成，但须符合习惯条件，包括根据Hart-Scott-Rodino反托拉斯改进法案进行的许可。