专访思路迪诊断CTO陈才夫：打造世界级肿瘤精准诊断产品，推动肿瘤诊疗一体化

2018年，伴随着肿瘤免疫治疗、液体活检等领域内新技术、新产品的涌现，越来越多肿瘤患者迎来了希望的曙光。但与此同时，肿瘤作为一种高度复杂的疾病，也为精准诊断和精准新药开发带来了极大挑战。真正实现肿瘤精准治疗仍然任重道远。思路迪作为国内最早同时建立伴随诊断和新药开发业务并整合两个研发平台的生物医药公司，一举一动备受市场关注。目前，思路迪与康宁杰瑞合作开发的全球第一个皮下注射PD-L1抗体新药正在中国、美国和日本开展针对不同适应症的多个临床试验，抗FGFR1/2/3靶向小分子药物也顺利进入了临床Ⅰ期。

近日，测序中国邀请到思路迪诊断首席技术官陈才夫博士接受专访。在采访中，陈才夫博士向我们讲述了思路迪如何在践行“诊疗一体化”的过程中实现技术创新，又如何在新的市场形势下满足患者未被满足的临床需求。在对行业发展的冷静判断背后，我们可以真切感受到陈才夫博士对于肿瘤精准诊疗事业的深深热爱。

作为在NGS和qPCR领域从业20余年的资深专家，陈才夫博士拥有在Applied Biosystems、Pall Corporation、Thermo Fisher、IDT等国际知名公司创建和管理研发团队的成功经验。在加入思路迪前，陈才夫博士曾担任IDT公司研发高级副总裁。从2014到2018年，他在IDT领导创建了新的NGS研发团队，开发了世界一流的靶向捕获NGS产品，四年内新产品收入翻了两翻以上。那么，究竟是什么因素促使陈博士选择加入思路迪团队呢？面对测序中国，陈才夫博士回忆起与思路迪结缘的点点滴滴。2018年年中，陈才夫博士决定回到中国发展，先后与国内多家肿瘤精准医疗公司都有过面谈，思路迪是其中之一。而正是与思路迪创始人熊磊博士四个小时的长谈，让陈才夫博士下定决心，将思路迪作为自己人生新一段征途的启航之地。

陈才夫博士告诉测序中国，决定加入思路迪最为重要的因素，是自己在分子诊断领域的经验与思路迪事业的高度契合。这种契合首先体现在对思路迪“诊疗一体化”理念的高度认可。他认为，一流的新药必须有一流的分子诊断技术作为支撑，现有的分子诊断技术还远远不够，难以找到足够多的适合的肿瘤患者满足新药临床试验的需求。只有将诊断和治疗在“诊疗一体化”的创新模式下有机结合在一起，才能让患者最大程度地获益。正因为怀着造福广大肿瘤患者的宏愿，陈才夫博士被熊磊博士的价值观与企业家精神所深深打动，双方一拍即合，共同开启了打造世界级分子诊断产品的全新计划。

在美国主持研发TaqMan Assays、AmpliSeq等多款在市场上取得极大成功的产品的经历让陈才夫博士深刻地体会到，世界级的产品绝非一朝一夕可以完成，必须要有多年的技术沉淀，一步一个脚印地跨越各种技术挑战才能实现。陈才夫博士表示，国内许多团队吃苦精神很强，但是光吃苦是不够的，一定要充分认识分子诊断产品研发的困难性和长期性，沉下心来精雕细琢才有可能成功。陈才夫博士对于在思路迪打造世界级产品很有信心。他介绍，思路迪有着一流的技术储备，如全球最大的肝胆肿瘤原代细胞库以及多年来积累的数万例中国人群肿瘤基因组大数据等。这些必将为产品研发提供巨大的帮助。更为重要的是，思路迪还有着长远的、清晰的规划。正如熊磊博士一直以来所提倡的那样，未被满足的肿瘤患者的临床需求和精准医疗理念下的标志物驱动的新药开发和临床治疗决策是永恒不变的主题。围绕这一核心的分子诊断产品研发将是一个系统性、长期性的工作，陈才夫博士准备凭借自己在领域内的多年经验，帮助思路迪建设世界一流的研发团队，为肿瘤精准诊断产品的开发打下坚实的基础。

2018年，肿瘤精准诊断行业经历了快速的发展，NMPA批准了多家公司的NGS检测试剂盒，有观点认为肿瘤精准诊断行业将会逐步迈入垄断时代。针对这种看法，思路迪创始人熊磊博士指出：肿瘤精准诊断行业，不是进入到了尾声，而是才刚刚拉开序幕。肿瘤的复杂性，促使检测靶点的多样性不断地延伸拓展，推动检测的形式不断地升级替换，向液体活检升级以覆盖更多晚期组织样本无法获及的患者，也呼唤新的行业模式（如LDT）作为补充来满足临床需求。陈才夫博士认为，熊磊博士对于行业的评价非常到位。他补充说，目前肿瘤精准诊断领域还有许多问题没有解决，而且市场形势与三四年前相比有了很大的变化。陈才夫博士四年前曾回过一次国，当时正值精准医疗概念兴起，资本的涌入催化了一大批创业公司的诞生。陈博士回忆说：“当时创业园区内几乎一幢楼里就有约20家公司。”随着精准医学逐步深入，众多创业团队慢慢出现了梯队分化，仅仅依赖“国外技术+国内病人资源”的模式，没有核心技术的公司开始难以为继。立足现在，展望未来，行业内的竞争首先归于核心技术的较量，而且会出现以下三个方面的趋势：

第一，液体活检技术将扮演越来越重要的角色。部分肿瘤如肺癌，初诊时组织样本取样相对容易，但还有许多其他癌种以及转移复发时难以获取组织样本，因此液体活检有着巨大的市场需求。从早期筛查到精准用药、耐药监控、复发监测都可以发挥作用。但是液体活检技术挑战性很强，需要灵敏、稳定实验技术，能够有效的降低噪音。

第二，免疫治疗及相关的检测技术将会快速发展。例如，肿瘤突变负荷（TMB）可以用来预测免疫治疗的效果，目前已经有了一些应用的产品。随着免疫治疗研究不断深入，除H-TMB之外的更多相关标志物会逐渐浮出水面，与之配套的分子诊断技术也将迎来良好的发展机遇。

第三，肿瘤精准诊疗会在多个层次上“扩展”。可以预见的是，精准用药的靶点会越来越多，为了满足患者需求，对应的NGS panel也会不断优化；检测的变异类型将从目前的SNV和Fusion拓展到表观遗传等多个层面；在应用场景上，肿瘤早诊早筛也将迎来更多技术突破，发挥愈发重要的作用。

基于对肿瘤精准诊疗行业发展趋势的判断与把握，思路迪特有的“诊疗一体”商业模式将如何帮助其在竞争中脱颖而出呢？对此，陈才夫博士结合自身经验进行了深入阐述。国外同时做精准诊断及新药研发的企业如瑞士制药商罗氏（Roche）在肿瘤诊断领域进行了不懈的探索，对Ignyta、Foundation Medicine的收购也将为此带来推动。但实际上，诊疗一体化仍然面临诸多挑战。检测公司和药物研发公司通常会在交流方面遇到困难，双方的商业目标和思维逻辑存在差异，难以发挥100%的能力。而思路迪作为一家同时整合了肿瘤精准诊断和新药开发的公司，可以实现两个板块的无缝对接。长期的规划确保了思路迪可以聚焦于几个领域深耕细作，以“患者未被满足的临床需求”为基石，借助核心技术实现“把对的病人找出来，用对的药”，是思路迪对于肿瘤精准诊疗行业本质的深刻理解，也是思路迪人共同的愿望与追求。

近期，思路迪同合作方共同完成了第一项来自中国的关于bTMB指导免疫治疗的研究成果。陈才夫博士表示，上述案例是思路迪与科研单位合作的一个很好的范例。借助医院丰富的患者资源和临床经验，结合思路迪一流的分子诊断技术，既可以产出高质量的科研成果，也可以有力地推动新技术在临床上的应用。无论对于患者，还是医院和公司，都有积极的意义。他认为，在临床层面，基于血液检测的bTMB可能成为组织检测的有力补充。除此之外，利用血液检测微卫星不稳定（bMSI）也是一个潜在的方向。在未来几年内，思路迪与合作伙伴将会在包括免疫治疗在内的领域内取得更多的成果。同时，这些成果的技术积累和真实世界验证数据都可以直接应用于思路迪自身诊疗一体的生物标志物驱动的药物临床开发。

谈到热门的液体活检，陈才夫博士透露，在思路迪每年检测的样本中，液体活检样本的占比增长迅猛，很快就可能达到或超过总样本量的一半。对于思路迪来说，核心的任务之一是建立领先的技术体系，包括样本准备、建库测序，也包括结合生物信息分析及人工智能提升对基因变异注释的标准和自动化程度，还包括出具更加贴近临床需求的检测报告以及整个质量控制体系的搭建。谈到产品，陈才夫博士再一次表露出对思路迪团队的信心。在他看来，诊疗一体化核心理念指导下的思路迪将会为市场提供差异化的、富有竞争力的产品，解决患者未满足的需求。我们也衷心希望，思路迪将会秉承“以患者为中心”的初心，探索出一条独特的发展之路，让每一位肿瘤患者都能够从肿瘤精准医疗中受益！