海洋蜗牛毒液可以改善糖尿病患者的胰岛素

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-02-13 浏览次数:27

虽然适度移动,海洋锥蜗牛已经完善了几种捕获猎物的策略。一些捕鱼物种将毒液释放到周围的水中。在有毒毒液的羽流中,鱼类会死于速效胰岛素,使其不能运动。当鱼儿挣扎时,蜗牛从它的壳中冒出来吞下平静的受害者。

犹他州大学健康研究所的研究人员详细介绍了锥形蜗牛胰岛素的功能,使他们更接近开发一种治疗糖尿病的速效胰岛素。该研究的结果可在2月12日的eLife期刊上找到。

“这些蜗牛制定了一种策略,用多达200种不同的化合物来击打和制服它们的猎物,其中一种是胰岛素,”U of U生物化学助理教授,高级作者Helena Safavi-Hemami博士说。在纸上。“我们偶尔会从自然界和数百万年的进化中学到独特的东西。”

胰岛素是由胰腺产生的一种调节血糖的激素,由两段称为A和B链组成。B簇形成二聚体和六聚体,允许胰腺储存激素供以后使用。该区段对于激活胰岛素受体也是必需的,所述胰岛素受体发信号通知身体从血液中摄取糖。胰岛素必须经过几次转换才能降低血糖。

患有1型糖尿病的人不能产生胰岛素并且需要每日注射来控制他们的血糖。尽管进行了数十年的研究,制造的胰岛素仍然含有B链,以激活受体以降低血糖,延迟3090分钟药物的作用。

Safavi-Hemami及其团队研究了三种锥形蜗牛Conus geographus,C。tulipa和C. kinoshitai在毒液中发现的七种胰岛素序列的功能。出乎意料的是,每个物种都会产生结构略有不同的胰岛素。尽管存在这些差异,但每种胰岛素都具有快速作用,因为它缺乏人胰岛素中发现的B链的粘性部分。

“进化可能是增加锥形蜗牛物种用于捕猎猎物的毒素分子的分子多样性的驱动力,”U of Health的生物化学助理教授Danny Hung-Chieh Chou博士说。该论文的共同作者。

该团队测试了每种胰岛素序列如何降低斑马鱼和小鼠的血糖。在给动物给予不同的合成胰岛素之前,用链脲佐菌素处理模型动物以诱导1型糖尿病的症状。

Safavi-Hemami发现了三种毒液产生的胰岛素序列(来自C. tulipa的Con-Ins T1A,来自C. geographus的Con-Ins G1和来自C. kinoshitai的Con-Ins K1)有效地降低了血糖。使用细胞系,他们发现锥形蜗牛胰岛素序列能够结合并激活人胰岛素受体,尽管缺少人胰岛素中发现的B链部分。然而,这些序列的效力比人胰岛素低10至20倍。

根据Safavi-Hemami的说法,每种独特的配置都为研究团队提供了一个稍微不同的模板,可以在设计快速有效的新药时考虑。

“我们开始揭开锥形蜗牛的秘密,”Safavi-Hemami说。“我们希望利用我们学到的东西找到治疗糖尿病的新方法。”

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