基因泰克公司的Crenezumab在老年痴呆症的两项III期试验中均失败

罗氏集团的一名成员Genentech今天表示，它将终止两项评估其阿尔茨海默氏症候选药物crenezumab的III期临床试验，这是在这一记忆丧失疾病的临床研究中失败的候选药物之一。

基因泰克表示，它将结束CREAD 1 (BN29552;NCT02670083)及cread2 (BN29553;NCT03114657)试验，旨在评估crenezumab在早期(前体到轻度)散发性阿尔茨海默病中的作用。

公司说这是作用于独立的数据监测委员会的建议,建议crenezumab不太可能满足从基线变化的主要终点的临床痴呆Rating-Sum盒(CDR-SB)得分后预先计划好的临时分析评估anti-beta-amyloid分子的安全性和有效性。

Genentech补充说，cread1和cread2研究的数据将在即将召开的医学大会上与科学界分享。

“虽然crenezumab的结果令人失望，但它们对我们理解阿尔茨海默氏症做出了重要贡献，”桑德拉·j·霍宁(Sandra J. Horning)医学博士说。

Crenezumab是一种单克隆抗体，设计用于优先结合和促进神经毒性低聚物(-淀粉样蛋白的一种形式)的清除。Crenezumab具有一种抗体主干(IgG4)，旨在最小化大脑中的炎症反应。Genentech称，这可能会降低某些MRI异常(即淀粉样蛋白相关成像异常或ARIA)的风险。

Crenezumab是由Immune SA发现的，该公司在2006年向Genentech授权了一项针对淀粉样蛋白的临床项目，而这家瑞士生物制药公司将获得至多3.4亿美元的资金，以实现其里程碑式的目标。三年后，罗氏以470亿美元收购了基因泰克。

2012年，免疫公司和基因泰克公司签订了第二份合作协议，重点关注tau蛋白，作为回报，双方将支付一笔未披露的预付款，以及最高4.18亿美元的研发和商业化里程碑式的付款。

1500名参与者

CREAD 1和CREAD 2是一项为期两年的全球性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期临床试验，旨在评估crenezumab在全球1500名早期阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性，这些患者均已证实存在脑-淀粉样蛋白病理(CSF或淀粉样PET)。CREAD 1于2016年初启动，CREAD 2于2017年年中启动。Genentech指出，这两项研究使用的剂量都是II期试验的四倍

根据Genentech的说法，在CREAD 1和CREAD 2的数据分析中，并没有观察到crenezumab的安全信号，其总体安全状况与之前的试验类似。

Crenezumab仍在阿尔茨海默氏症预防计划(API)的试验中进行研究，该试验针对的是与CRAD研究不同的人群，这些人群是哥伦比亚的认知健康个体，常染色体显性突变，有罹患家族性阿尔茨海默氏症的风险。这项为期五年的研究是与班纳研究所合作进行的，同时也得到了国家老龄化研究所的资助。

霍宁补充说，基因泰克仍致力于阿尔茨海默氏症的研究，并表示该公司计划继续对另外两名阿尔茨海默氏症患者进行临床研究。

该公司正在继续其III期研究生1号和研究生2号的临床试验，以评估gantenerumab。gantenerumab是一种研究用IgG1单克隆抗体，旨在与聚集的-淀粉样蛋白结合。研究生研究在全世界30多个国家的350个研究中心招收了1500多名患者。预计数据将于2022年公布。

Gantenerumab也在显性遗传阿尔茨海默网络试验单元试验(DIAN-TU;NCT01760005)是一项全球性的临床研究，旨在评估家族性阿尔茨海默氏症风险人群中多种化合物的含量。

Genentech表示，它还在继续进行二期TAURIEL试验(NCT03289143)，评估抗tau蛋白分子RG6100，这是一种与多种tau蛋白结合的单克隆IgG4抗体，也是与AC Immune合作的一部分;以及成像和基于流体的诊断解决方案。