白血病使骨髓细胞过早衰老

东安格利亚大学(UEA)的科学家说，白血病促进健康骨髓细胞过早衰老。他们发表在《血液》(Blood)杂志上的研究(“急性髓系白血病诱导肿瘤前p16INK4a驱动骨髓微环境衰老”)表明，健康的骨髓细胞被周围的癌细胞过早衰老。

众所周知，衰老促进癌症的发展。但这是第一次出现相反的情况。老化的骨髓细胞加速了白血病的生长和发展，形成了一个恶性循环，加剧了这种疾病。

这项研究确定了白血病患者骨髓中过早衰老的机制，并强调了这一过程对未来治疗的潜在影响。

急性髓系白血病(AML)是一种年龄相关性疾病，高度依赖于骨髓微环境。随着年龄的增长，组织积累衰老细胞，其特征是细胞增殖和分泌一组促炎细胞因子、趋化因子和生长因子的不可逆停止，统称为衰老相关分泌表型(SASP)。在此，我们报告AML细胞在骨髓微环境中的基质细胞中诱导衰老表型。我们报道骨髓基质细胞衰老是由p16INK4a表达驱动的。表达p16ink4a的衰老基质细胞通过SASP反馈促进AML细胞存活和增殖。重要的是，选择性清除体内p16ink4a阳性的衰老骨髓基质细胞可以提高白血病小鼠的存活率。

接下来，我们发现白血病驱动的衰老肿瘤微环境是由AML诱导的nox2衍生的超氧化物引起的。最后，我们使用p16-3MR小鼠模型显示，通过靶向NOX2，我们减少了骨髓基质细胞衰老，从而减少了AML的增殖。这些数据共同证实白血病产生的NOX2衍生的超氧化物是骨髓基质细胞中p16ink4a依赖性前肿瘤衰老的驱动因子。我们的发现揭示了衰老微环境对白血病病理生理学的重要性。这些数据为研究专门针对AML周围和支持AML的“良性”衰老细胞的药物打开了大门。

这项研究是由东英吉利大学诺维奇医学院的Stuart Rushworth博士领导的，他与厄勒姆研究所、诺福克大学诺维奇医院和加州巴克老龄化研究所合作进行的。

“我们的研究结果提供了癌症导致衰老的证据。我们已经清楚地表明，癌细胞本身会促使邻近的非癌细胞衰老。“我们的研究表明，白血病利用这种生物现象来加速疾病的发展。”

NOX2，一种通常参与人体对感染的反应的酶，被证明存在于AML细胞中，这被发现是造成衰老的原因。研究小组发现，NOX2酶产生的超氧化物会导致衰老。

研究人员发现，通过抑制NOX2，临近衰老的非恶性细胞减少，导致癌症生长减慢。

拉什沃斯说:“以前并不知道白血病会导致局部非癌症环境的老化。我们希望这种生物功能能在未来得到开发，为新药铺平道路。