细胞响应压力产生的蛋白质可以改善生物药物的生产

新加坡研究团队表示，通过遗传修饰特殊细胞来过度表达热休克蛋白27(HSP27)，抗体的产生可以加倍而不会降低质量，从而使治疗的有效生产更加接近。中国仓鼠卵巢(CHO)细胞培养物用于生产大量称为重组生物制剂的生物药物。用特别选择的基因序列人工构建DNA并插入CHO细胞中。'重组DNA'指导细胞产生蛋白质，然后用​​于医学目的。

来自A * STAR生物加工技术研究所(BTI)和新加坡国立大学的科学家现在已经对CHO细胞进行基因改造，过度表达热休克蛋白 27.在典型条件下，由于废物副产物的积累，CHO细胞在培养物中死亡，它限制了它们可以产生的重组生物制剂的数量。

通过研究CHO 培养物中的基因和蛋白质表达，BTI研究人员之前发现，当CHO细胞生长缓慢时，HSP27水平较低。“我们推测CHO细胞中更多的HSP27可以延长培养物的寿命，从而增加它们产生的生物制剂的浓度，”BTI生物过程科学家Janice Tan Gek Ling说。

为了证明这一概念，研究小组在CHO细胞中过表达HSP27，该细胞经过工程改造可产生与抗原结合的抗体，称为Rh因子，通常存在于红细胞上。这种抗体可以预防Rh疾病，其中怀孕的母亲和她的胎儿之间的Rh不相容会导致新生儿的红细胞危险分解 - 急性病例可以在子宫内杀死婴儿。

与他们之前使用CHO细胞进行研究的研究结果相比，该研究表明使用过表达的HSP27可以改善不同重组生物制剂的生产。

“开发新生物产品的公司可以选择通过使用过量表达HSP27的宿主细胞系来实施这项技术，”BTI Staff Scientist Ng Say Kong说。将来，不必从头开始设计细胞系，可能会有新的添加剂添加到CHO培养物中，这将简化在现有制造工厂中使用该技术的过程。

该团队现在正在更深入地了解HSP27的工作原理。“凭借这些知识，我们可以进一步改造CHO细胞培养物，使其具有更长的培养寿命和更高的细胞生长，从而提高生物制剂的产量，”Ng说。