基因的发现为骨关节炎的新疗法打开了大门

研究人员称，他们发现了52种与骨关节炎有关的新基因变化，这使得与骨关节炎相关的基因区域数量翻了一番。来自葛兰素史克(GlaxoSmithKline)韦尔科姆桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的一个团队分析了逾7.7万名骨关节炎患者的基因组，并在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上发表了他们的发现(“通过对英国生物样本库数据的全基因组分析，确定骨关节炎的新治疗靶点”)。

科学家们相信，他们的研究可以帮助确定新药的起始点，并强调现有药物评估骨关节炎的机会。

骨关节炎是全球最常见的肌肉骨骼疾病，也是致残的主要原因。在此，我们对骨关节炎进行了全基因组相关性研究(77052例，378169例对照)，分析了四种表型:膝关节骨关节炎、髋关节骨关节炎、膝关节和/或髋关节骨关节炎以及任何骨关节炎。我们发现了64个信号，其中52个是新的，是现有疾病位点的两倍多。六个信号被精细地发送到一个变体。我们通过整合表达定量特征位点(eQTL)共定位、精细定位和人类罕见疾病、动物模型和骨关节炎组织表达数据来确定可能的效应基因，”研究人员写道。

“我们发现，骨发育疾病的单基因形式以及胶原蛋白的形成和细胞外基质组织的生物通路的基因富集。10个可能的效应基因，包括TGFB1(转化生长因子beta 1)、FGF18(成纤维细胞生长因子18)、CTSK(组织蛋白酶K)和IL11(白细胞介素11)，已经批准或正在临床试验中，其作用机制支持对骨关节炎疗效的评估。

根据Eleftheria Zeggini博士的说法，“骨关节炎是一种非常常见的致残疾病，无法治愈。我们进行了迄今为止最大的骨关节炎研究，发现了50多种新的基因变化，增加了患骨关节炎的风险。这是在开发治疗方法以帮助数百万患者方面向前迈出的重要一步。

为了发现导致骨关节炎的基因，研究小组加入了额外的功能基因组数据，并通过测量基因表达至蛋白水平来分析基因活性。该团队整合了关节置换手术患者组织的遗传和蛋白质组学数据。通过整合许多不同的数据集，科学家们能够确定哪些基因可能导致骨关节炎。

其中10个基因被作为现有药物的靶点，这些药物要么在临床开发中，要么被批准用于治疗骨关节炎和其他疾病。这些药物包括已注册用于膝骨性关节炎的药物INVOSSA，以及用于治疗乳腺癌、白血病和骨髓瘤的临床开发中的LCL-161。研究小组认为，这10种药物是骨关节炎测试的理想药物。