食管癌生物标志物可作为一种简便 廉价的检测手段

约翰霍普金斯大学的一名科学家在临床癌症研究中发表了一篇论文(“用于诊断巴雷特食管的EsophaCap细胞学样本中的甲基化生物标志物面板性能:一项前瞻性验证研究”)，他说，这篇论文最终可能导致简单廉价的食管癌筛查。

Barrett食管(BE)是食管腺癌(EAC)唯一已知的前体。虽然内镜检查和活检是诊断的标准方法，但其高成本和高风险限制了其作为一种筛查方式的使用。在此，我们试图开发一种基于EsophaCap捕获的细胞学样本甲基化状态的BE检测方法，该方法使用流线型敏感技术，即珠子上的甲基化(MOB)。我们对80例患者(训练组52例;28在测试集中)。我们使用MOB提取和亚硫酸氢盐转化DNA，然后用qMSP评估8个之前选择的候选标记的甲基化水平。在训练集中，8个候选甲基化生物标志物(p16、HPP1、NELL1、TAC1和AKAP12)中有5个在BE患者中显著高于对照组，”研究人员写道。

我们建立了一个4-biomarker-plus-age lasso回归模型用于BE诊断。AUC为0.894,敏感性为94.4% (95% CI 71% ~ 99%)和特异性62.2% (95% CI 44.6% ~ 77.3%)在训练集。该模型也表现为在一个独立的诊断精度高测试集:AUC = 0.929 (P < 0.001, 95%可信区间0.810 ~ 1),与敏感性= 78.6% (95% CI 48.8% ~ 94.3%)和特异性= 92.8% (95% CI 64.1% ~ 99.6%)。EsophaCap结合表观遗传生物标志物面板和MOB方法，是一种有前途的、耐受性良好的、低成本的食管取样用于BE诊断的策略。这种方法值得在更大的人群中进行进一步的前瞻性研究。

Stephen Meltzer，医学博士，约翰霍普金斯大学医学院的医学和肿瘤学教授，以及一个由研究人员、临床医生和生物医学工程师组成的团队描述了EsophaCap测试，该测试使用特定的遗传生物标记来检测食道内部细胞的危险变化。

先前的研究已经证明Meltzer的生物标记物能够检测到Barrett的食道，这导致身体用可能癌变的细胞替换器官周围的组织。但研究人员表示，迄今为止，利用这些生物标记物作为筛选工具的大规模方法一直难以实现。

梅尔策说，EsophaCap背后的原理很简单。病人吞下一个小胶囊，胶囊上有一根长绳子。据报道，胶囊通过食道进入胃需要一分钟左右的时间，胶囊上的凝胶涂层开始溶解。

从胶囊中取出一块2厘米长的聚氨酯海绵，仍然附着在绳子上，其中大部分仍然挂在病人的嘴上。屏风轻轻拉下绳子，海绵就开始了它的旅程，从胃里进入食道，最后，从病人的嘴里出来。

当它向上移动的时候，海绵会接触到整个食道的长度和宽度，一路收集遗传物质。然后，当海绵接近顶部时，屏保会做最后一次轻柔的牵引，将海绵从器官的上括约肌处弹出。海绵中含有决定患者食道健康的关键基因物质。

然后，这种海绵被送到一家对这种材料进行基因测试的公司，以确定患者患食道癌的风险。

Meltzer说:“对于食道癌来说，早期发现是最重要的。”“如果患者知道自己的风险，他们就有更好的机会治疗甚至预防它。”我们相信这种小海绵可以为世界各地的人们带来简单廉价的筛查。

食道癌每年新发病例近50万，是全球第八大常见癌症，在非洲和亚洲部分地区发病率最高。

2016年，美国新增近1.7万例食道癌确诊病例，约1.6万人死于食道癌。这些数字近年来急剧增加。食管癌患者的5年生存率为43%。当它扩散到附近的组织或器官时，这个比率下降到23%。而食道癌扩散到身体较远的部位，5年生存率仅为5%。

在之前的研究中，Meltzer对他用来诊断Barrett食管的一组遗传生物标记物进行了测试。他解释说，p16、NELL1、AKAP12和TAC1的基因组合已经产生了接近92%的敏感性，并提供了可靠的诊断。他还指出，医学从来没有对这种疾病进行常规筛查的方法。内镜检查和活检都不太理想，因为它们不精确、昂贵，而且依赖随机组织样本，而不是整个食道内壁的材料，Meltzer继续说。

Meltzer说:“用活检内镜检查早期癌细胞实际上是有可能错过的，而且大多数巴雷特氏症患者从未接受过内镜检查。”“现在，我们有信心有工具来识别这种类型的癌症。但是我们以前缺乏一种方法来收集足够的基因材料来确定病人的诊断。我们相信EsophaCap现在为这个严重的问题提供了一个解决方案。

Meltzer在研究过程中对94人进行了EsophaCap测试。85%的受试者能够吞下胶囊，100%的患者成功地取出了海绵。Meltzer报告说，内镜下对EsophaCap给药后患者的评估显示，没有证据表明试验存在出血、疼痛、创伤或其他不良反应。

Meltzer在这篇期刊文章中报道说，在能够吞下胶囊的患者中，将近一半的人会被诊断为巴雷特食管，这一比例远远高于美国一般人群。他指出，大多数参与研究的患者都在接受胃肠道症状的治疗。他说:“这也许可以解释为什么我们发现巴雷特食管的发病率高于一般人群。”