儿童脑肿瘤因表观基因组靶向治疗而萎缩

传统的癌症治疗方法，如化疗和放疗，一直是一种权衡:现在生存，以后会有更多的癌症。虽然这些治疗方案中的许多都能有效地阻止各种癌症的进展，但它们造成的基因组损伤往往会在数年后导致新的肿瘤。这对儿童来说是一个极其严重的问题——他们的身体还在发育，更容易受到药物有害方面的影响。对于患有脑癌的儿童来说尤其如此，研究人员正在努力寻找既能减少副作用又能保持疗效的治疗方法。

“让发育中的儿童接受头部和脊柱的化疗和放疗可能会产生破坏性的长期影响。有些孩子甚至成为智力残疾的治疗,不能去上大学,自己住,或实现其他重要的里程碑,”罗伯特Wechsler-Reya博士说,资深作者的一篇新论文讨论一种新型治疗方法治疗小儿脑瘤和肿瘤启动和维护项目主任Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)。“我们的实验室正在研究驱动成神经管细胞瘤的基因途径，这样我们就能找到更好的方法来干预和治疗肿瘤。”这项研究表明，根据病人的特定肿瘤类型进行个性化治疗是可能的。

SBP的研究人员刚刚公布了一项新研究的结果。该研究显示，一种阻断LSD1蛋白的靶向治疗，能够缩小患有儿童脑癌(称为成神经管细胞瘤)的小鼠体内的肿瘤。赖氨酸去甲基化酶1或LSD1抑制剂目前正在其他癌症的临床试验中进行评估，这可能会加快它们对成神经管细胞瘤儿童的潜在传播途径。这项研究的数据通过一篇题为“Lsd1作为gfi1激活的成神经管细胞瘤的治疗靶点”的文章发表在今天的《自然通讯》杂志上。

髓母细胞瘤是小儿最常见的恶性脑肿瘤。在美国，每年有350多名儿童被诊断出患有这种癌症。标准治疗包括手术切除肿瘤，然后进行化疗和放疗。三分之一的儿童死于癌症。在存活下来的儿童中，有三分之二的人在治疗过程中产生了严重的终生副作用，包括认知障碍和因DNA损伤而增加的其他癌症风险。

近年来，科学家们已经认识到成神经管细胞瘤不是一种疾病，而是四种不同的亚型，它们的不同之处在于导致它们的突变、癌症产生的细胞以及长期存活的可能性。一种被称为3组成神经管细胞瘤的亚型是这种疾病最致命的形式。

这篇论文建立在科学家们之前研究第三组成神经管细胞瘤的基础上，他们在研究中证明了一种名为GFI1的转录因子在大约三分之一的第三组肿瘤中被激活。在之前的研究中，科学家们使用遗传分析方法和SBP独特的方法来建立成神经管细胞瘤小鼠模型，以确认GFI1对这些肿瘤至关重要——这是药物靶点值得追求的关键指标。

然而，转录因子从本质上来说是很难治疗的，这使它们获得了“不可用药”的绰号。因此，科学家们寻找gfi1的共聚物，gfi1是一种与gfi1相互作用的蛋白质，它更容易被定位。他们的研究发现了表观遗传修饰因子LSD1。

“LSD1似乎是这种癌症的致命弱点，”Wechsler-Reya说。“我们更幸运的是，LSD1的抑制剂已经存在，并且正在进行其他癌症的临床试验。”

科学家们获得了一种LSD1抑制剂，并在gfi1激活的3组成神经管细胞瘤小鼠模型中进行了测试。他们的研究表明，这种药物能显著减小老鼠皮肤下生长的肿瘤的大小，使肿瘤缩小80%以上。这表明，如果它能被输送到大脑，它也可能对病人的肿瘤有效。

“现在，我们的实验室正在研究药物输送技术，可以将这种药物通过血脑屏障运送到肿瘤上。”这可能是一种“特洛伊木马”的纳米颗粒，它能将药物偷偷地送入大脑，也可能涉及将药物直接泵入肿瘤。“如果这些方法成功，LSD1抑制剂可能是一种有前途的靶向治疗儿童gfi1驱动的3组成神经管细胞瘤。”