验血有望早期发现严重的肺移植排斥反应

研究人员已经开发了一种简单的血液检测方法，可以检测新移植的肺部何时被患者拒绝，即使没有明显的排斥迹象。这项测试可以使医生更快地进行干预，以预防或减缓所谓的慢性排斥反应 - 这是一种严重的，不可逆转的，通常是致命的 - 在肺移植后的第一个关键月份。研究人员认为，同样的测试也可能有助于监测其他类型器官移植的排斥反应。这项工作由国家心脏，肺和血液研究所(NHLBI)资助，该研究所是美国国立卫生研究院的一部分。

该研究的结果计划于1月22日刊登在“柳叶刀”杂志的EBioMedicine上。

“该试验解决了肺部移植中一个长期存在的问题：检测到隐匿的排斥反应，”该研究的联合负责人，NHLBI心血管科器官移植基因组学实验室首席研究员Hannah Valantine说。“我们对它拯救生命的潜力感到非常兴奋，特别是在供体器官严重短缺之后。”

Valantine解释说，该测试依赖于DNA测序，因此，它代表了个性化医疗的一个很好的例子，因为它将允许医生为那些排斥风险最高的人量身定制移植治疗。

肺移植受者在获得任何类型的实体器官移植的患者中存活率最低 - 仅在过去五年中仅有一半存活。肺移植受者面临慢性排斥的高发病率，当身体的免疫系统攻击移植的器官时发生慢性排斥。用于检测排斥迹象的现有工具(例如活组织检查)要么需要去除少量肺组织，要么不足以辨别排斥的严重程度。新的测试似乎克服了这些挑战。

称为供体来源的无细胞DNA测试，实验测试从获得从移植受体的臂取出的一些血滴开始。然后，一组特殊的机器对血液样本中的DNA片段进行分类，并结合计算机分析，确定片段是来自接受者还是供体，以及每种类型中存在多少种。因为与正常供体细胞相比，来自供体的受损或垂死的细胞将许多供体DNA片段释放到血流中，所以更高量的供体DNA表明接受者中移植排斥的风险更高。

在该研究中，招募了106名肺移植受者并进行了监测。移植后前三个月收集的血样进行了测试程序。结果显示，在移植后的前三个月中，供体来源的DNA片段水平较高的患者随后在研究随访期间发生移植器官衰竭或死亡的可能性是供体来源DNA较低者的六倍。水平。重要的是，研究人员发现，超过一半的高风险受试者在此期间没有表现出临床并发症的外在迹象。

“我们首次表明，供体来源的DNA是慢性肺排斥和死亡的预测标志物，可能提供干预的关键时间点，可能会阻止这些结果，”Valantine说。“一旦通过该测试早期发现排斥反应，医生就可以选择增加抗排斥药物的剂量，添加减少组织炎症的新药物，或采取其他措施来预防或减缓进展。”

2010年，Valantine成为研究团队的一员，该团队开创了第一个诊断器官排斥的血液检测方法。现在广泛使用的测试，称为AlloMap，分析移植受体血液样本中20个基因的表达，以确定患者的免疫系统是否正在发动攻击。第二年，Valantine和她的同事首次表明，无细胞DNA血液检测可用于监测早期排斥反应的迹象。然而，那些无细胞DNA检测的早期研究仅发现了“急性”移植排斥的迹象，这很容易逆转。目前的研究表明，移植后前三个月的高无细胞DNA水平可预测慢性排斥反应。如果经过验证，