新的阿尔茨海默氏症机制可能揭示了新的治疗策略

阿尔茨海默氏症(AD)的具体病因尚不清楚，甚至在科学家中引发了一场莎士比亚式的世仇，他们一方面与淀粉样蛋白家族不和，另一方面又不愿与tau家族交好!好吧，也许这有点夸张，但研究人员经常把这归因于一种广告理论而不是另一种。然而现在，罗格斯大学的研究人员发现了一种新的机制，它既不涉及淀粉样蛋白也不涉及tau蛋白，而tau蛋白可能会导致AD和创伤性脑损伤，并与钾离子通道KCNB1有关。

这项新研究的发现最近发表在《细胞死亡与疾病》杂志上，文章题为《人类大脑和阿尔茨海默病小鼠模型中KCNB1通道的氧化》。

罗格斯大学的研究小组发现，在应激状态下，在受阿尔茨海默氏症影响的大脑中，KCNB1生成并对神经元产生毒性，然后促进淀粉样蛋白的生成。KCNB1通道的形成是由通常称为氧化的化学过程引起的。

罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院神经科学和细胞生物学教授、资深研究人员费德里克·塞什蒂博士解释说:“事实上，科学家们早就知道，在衰老过程中或在神经退行性疾病细胞中，细胞会产生自由基。”“自由基是一种有毒分子，它能引起一种反应，导致包括通道在内的重要细胞成分失去电子。”

有趣的是，研究人员发现，在受阿尔茨海默氏症影响的大脑中，KCNB1的形成比正常大脑要高得多。

“我们报道，与年龄匹配的对照组相比，AD供者死后大脑中KCNB1通道的氧化更严重，”作者写道。“此外，局部粘附激酶和Src酪氨酸激酶的磷酸化，这是KCNB1氧化后的两个关键信号步骤，在AD和对照组大脑中也得到了加强。”

“KCNB1氧化/堆积的发现是通过对小鼠和人类大脑的观察发现的，这很重要，因为大多数科学研究通常不会超越对动物的观察，”艾希蒂博士补充说。“此外，KCNB1通道可能不仅会导致阿尔茨海默氏症，还会导致其他压力状况，因为最近的一项研究发现，它们是在脑外伤后形成的。”

在阿尔茨海默氏症和外伤性脑损伤的病例中，KCNB1的积累与严重的精神功能损害有关。作为这一发现的结果，Sesti博士和他的同事成功地在老鼠身上测试了一种名为Sprycel的药物。这种药是用来治疗白血病的。

“我们的研究表明，这种药物和类似的药物有可能用于治疗阿尔茨海默氏症，这一发现为在人类身上测试这种药物的临床试验开辟了道路。”