设计用于癌症免疫治疗的DNA疫苗

威斯塔研究所(Wistar Institute)的研究人员报告称，他们使用了一种新的结构设计的合成DNA疫苗，可以同时针对在几种癌症中特异性过表达的一个蛋白质家族的多个成员。他们说他们的方法解决一个困难的问题在癌症免疫疗法,具体如何同时驱动抗肿瘤免疫反应对多个肿瘤抗原在单一,容易制定和交付可以简化免疫疗法治疗和可能预防癌症逃避免疫压力作为免疫系统会攻击癌症在多个敏感目标点。

正如发表在《临床癌症研究》(Clinical cancer Research)杂志上的一篇论文(“一种针对多个MAGE-A家族成员同时进行癌症治疗的设计交叉反应DNA免疫治疗疫苗”)所描述的那样，这种针对人类癌症相关的MAGE-A蛋白家族的新疫苗在黑素瘤临床前模型中显示出了有效性和安全性。

由于它们的表达仅限于肿瘤细胞，属于MAGE-A家族的蛋白质是免疫治疗的有希望的靶点。然而，针对在几种实体肿瘤中表达量最高的原始MAGE-A3成员的癌症疫苗，迄今未能在临床试验中证明其有效性。

为了解决这一问题并推进这一前景广阔的免疫疗法的临床应用，Wistar的研究人员分析了MAGE-A家族中所有12种蛋白在人类癌症中的表达水平。他们观察到许多MAGE-A成员，不仅仅是MAGE-A3，在几种癌症类型的肿瘤细胞上都有高表达，其中一些同时存在于同一患者体内。这些发现表明，由于被称为免疫耐受的自然免疫抑制系统，以前的疫苗只针对一个靶点，可能无法有效地驱动强大的t细胞免疫。

”的组合结构设计和合成DNA技术提供了足够的灵活性和特异性免疫原设计师的发展目标,”首席研究员大卫·b·韦纳说,博士,威斯塔研究所的执行副总裁,威斯塔研究所疫苗和免疫治疗中心的主任和一部关于史密斯慈善信托基金在癌症研究教授。“我们从多个MAGE-A成员中合并了结构上相关的初级序列，获得了一种能够同时针对7个MAGE-A家族成员的优化一致DNA疫苗。”这种疫苗更能被宿主免疫系统识别，从而提高免疫性能。

在小鼠实验中，疫苗诱导免疫与多种MAGE-A蛋白交叉反应，并诱导CD8+ T细胞介导的强大免疫应答。

“CD8+ T细胞是免疫治疗反应中的主要效应因子;我们可以把他们看作癌症免疫学的海豹突击队。

重要的是，该疫苗显著减缓了黑素瘤小鼠模型的肿瘤生长并延长了其存活时间。研究人员观察到，与CD8+ T细胞进入肿瘤有关的皮肤入侵减少，这表明该疫苗具有驱动抗肿瘤免疫的能力，对黑色素瘤的治疗具有重要意义。

“与之前设计的mage - a3特异性疫苗相比，我们的交叉反应疫苗在预防肿瘤逃逸方面具有显著优势，”Weiner实验室博士后研究员、该研究第一作者Elizabeth K. Duperret博士指出。“肿瘤中有多个抗原家族成员的患者是研究这种免疫疗法益处的一个重要群体。”