我们体内的细胞不断分裂。从胚胎发育到成年生活,细胞分裂是组织生长和更新所必需的。在分裂期间,细胞必须复制其遗传物质(或DNA)并确保相同的拷贝传递给子细胞。整个过程必须完美。如果没有,下一代细胞将不具备正常运作所必需的遗传物质。它们的作用在细胞迅速增殖的情况下变得特别相关,如胚胎发育或肿瘤增殖。
该团队由曼努埃尔门多萨在基因组调控中心领导,正在研究细胞分裂; 具体而言,遗传物质分布的时刻和细胞分裂成两部分。在他们之前的工作中,门多萨博士的团队已经概述了一些协调这一过程的机制。现在,在Nature Cell Biology上发表的一项研究中,他们描述了协调细胞分裂与DNA分离的重要性。
在正常细胞分裂中,每个DNA分子被复制成两条相同的链。这些链分离并向细胞的相反极移动。然后细胞的中段或赤道收缩并分裂成两半,每一半都有一份DNA拷贝。偶尔,由于DNA复制过程中出现的问题,可能会在阻碍它们分离的链之间产生连接。随着朝向极点的迁移发生,这些连接将它们连接在一起,导致我们所知的“DNA桥”或“染色质桥”,因为它们连接分裂单元的两半。DNA桥对细胞构成严重威胁; 在分裂期间,细胞可以切断它们并破坏传递给子细胞的遗传信息。这些桥是潜在的遗传不稳定性的来源,并且经常在癌细胞中发现。
Mendoza博士小组用酵母细胞进行的研究表明,当DNA复制存在问题时,染色质桥发出一个报警信号,暂时停止细胞分裂处理。这可以阻止桥梁的断裂,让它们有时间在细胞正常分裂之前停止分离而不会断裂。“我们的研究揭示了这一过程的新亮点,揭示了我们称之为NoCut的信号传导途径对于在复制存在问题时防止DNA损伤非常重要,”Mendoza博士说。“我们还发现某些类型的染色质桥不是由复制问题引起的,它们不会产生任何警报信号。理解为什么细胞检测到某些DNA分离缺陷而非其他缺陷可能对预防基因组损伤非常重要研究人员总结说,在不同的人类病症中,例如癌症。