新的研究表明poly A 尾长调节体细胞周期的翻译

在mRNA可以被核糖体用作构建蛋白质的指导之前，它必须经历一系列处理步骤。这包括通过poly(A)聚合酶将一系列腺嘌呤(A)核苷酸添加到mRNA的一端。这种多个(A)核苷酸的添加导致poly(A)尾。完成此过程后，mRNA可以继续输出核，然后将其用于翻译。

到目前为止，人们认为这些poly(A)尾巴的长度对mRNA稳定性和翻译至关重要，但它们的实际相关性尚不清楚。在IBS RNA研究中心工作的研究人员表明，翻译效率和poly(A)尾长不是线性相关的，只是在有限的范围内耦合。这挑战了mRNA翻译的既定观点，并提供了对体细胞周期的新见解。为了证明这一点，IBS团队使用了两个测量过程，第一个称为TAIL-seq，他们在2014年开创了基因组水平的核苷酸数量，以及核糖体分析，揭示了转化效率。第一作者Jong-Eun Park说：“通过结合这两种技术，

最近建立的理论是尾部长度和效率仅在胚胎细胞中偶联但在体细胞中不耦合，因为在胚胎细胞中细胞周期是同步的并且在体细胞中它们是异质的。根据Park的说法，“我们将体细胞中的细胞周期同步化以产生同质数据，并发现有一定长度的poly(A)尾部可以在体细胞中提供完全有效的翻译。”

他们还发现了几个在M期(细胞分裂的阶段，称为有丝分裂期)之前去除腺嘌呤(它们失去了一些腺嘌呤)的基因，他们发现当尾长短于20个腺嘌呤时，它会抑制翻译。 。帕克认为，这种抑制对于M期进展非常重要。

“找到poly(A)尾部的确切作用很重要，”Park说，“通过这项研究，我们试图找到poly(A)尾部具有的调节作用。” 基于这项研究，团队希望将来有两件事要做。首先，他们现在知道什么样的基因调节poly(A)尾巴，他们想知道它们是如何被调节的。其次，他们正试图评估这种调节在细胞周期进程中的重要性。

有趣的是，他们发现poly(A)尾调节基因如CDK1，TOP2A和FBXO5的尾长有很大差异。这些基因在细胞周期中具有已知的功能; 它们调节M期的进展。帕克说：“对于那些基因，大多数研究都集中在蛋白质水平上。研究它们的mRNA的特殊性将会很有趣。”

细胞周期的错误调节是人类癌症的标志。RNA研究中心的研究人员没有特别关注poly(A)尾循环与肿瘤发生的关系，但Park认为这项研究“有助于为可能应用于癌症研究的进一步工作奠定基础” 。