抗击慢性肝病的新治疗途径

慢性肝病被称为无声杀手，因为它直到疾病进展到晚期才显示出明显的症状。因此，在疾病进展的早期阶段进行适当的诊断可能是临床挑战。

隶属于UNIST的一个国际研究小组已经确定了一种新的途径，其调节由细胞外基质(ECM)诱导的信号传导途径。这可以作为抗击慢性肝病的新诊断标志物和治疗靶标。

研究小组在UNIST生命科学学院的Jiyoung Park教授的带领下，发现内皮细胞生成素(ETP)在慢性肝病肝组织中产生病理性微环境起着至关重要的作用。ETP是VI型胶原(COL6)形成的标志物，被称为肥胖与癌症之间的联系。

“脂肪组织中的ETP水平在肥胖或糖尿病中升高，并与脂肪组织纤维化，炎症和血管生成相关，导致脂肪组织中的代谢功能障碍和全身胰岛素抵抗，”Park教授在2012年首次发现ETP时表示。在研究ETP与慢性肝病之间的相关性时，这项研究为抗击肝脏疾病打开了新的大门。“

该研究表明，ETP在肝病进展中“肝细胞”和“非实质细胞”之间的相互作用中起着重要作用，如下：①来自ETP的信号通路杀死肝细胞，②来自死亡肝细胞的物质相互作用与肝细胞，③引起炎症，使肝脏硬。最后，如果导致'细胞凋亡 - 纤维化 - 炎症'的恶性循环继续，④慢性肝病和肝癌也会发生。

在这项工作中，Park教授和她的研究小组检查了肝细胞癌(HCC)患者的肝组织，发现在肿瘤相邻区域存在ETP与HCC患者预后不良密切相关。此外，为了评估ETP在肝脏组织中的直接功能，研究小组生成了诱导型，肝脏特异性ETP转基因小鼠(Alb-ETP)，并发现ETP过表达是肝癌的触发因素。

“抑制ETP活性的治疗性抗体可用于打破肝组织细胞之间发生的恶性循环，”Park教授说。“这表明ETP可能被开发为治疗慢性肝病患者的特定治疗药物的目标物质。”

“ETP是一种可以在血液中轻易检测到的细胞外物质，”Park教授说。“出现在慢性肝病早期阶段的ETP也可作为早期诊断标志物。”