遗传变异涉及精神分裂症的发展

根据伦敦大学学院遗传学研究所的研究，阻止神经递质受体正常工作的遗传变异与精神分裂症的发展有关。

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)是一种蛋白质，通常在脑细胞之间携带信号，响应称为谷氨酸的神经递质。以前的研究表明，精神分裂症的症状可能是由阻断NMDAR的药物或攻击它的抗体引起的。

遗传学研究还表明，与NMDAR相关的分子可能参与精神分裂症的发展。

“这些结果以及其他正在出现的结果确实将注意力集中在NMDAR功能异常中作为精神分裂症的危险因素。鉴于所有已有的证据，似乎很有可能得出结论认为通过一种或另一种方式减少NMDAR活动的遗传变异可能增加精神分裂症的风险，“进行这项研究的精神病学家David Curtis教授(UCL Genetics，Evolution&Environment)说。

对于今天发表于精神遗传学的当前研究，超过4,000名患有精神分裂症的人和5,000名对照的DNA序列被用于研究编码NMDAR(GRIN1，GRIN2A和GRIN2B)和第四(FYN)的三个基因的变体，用于控制NMDAR功能的称为Fyn的蛋白质。

通过将变体与正常DNA序列进行比较，可以预测特定的稀有变体，这些变体可以阻止每个基因被读取，或者可以产生其编码的氨基酸序列的变化，使得蛋白质产物不起作用。正确。

调查显示，在精神分裂症患者中，FYN，GRIN1和GRIN2B中存在过多的这种破坏性和破坏性变异。

虽然所涉及的变异数量太少而无法得出确切的结论，但结果与先前的证据一致，即NMDAR功能受损会导致精神分裂症症状。他们还支持这样的假设：导致NMDAR功能异常的罕见遗传变异可能会增加0.5%的精神分裂症患者的风险。

“多年来我们都知道阻断受体的苯环利定等药物会引起精神分裂症中出现的症状。最近人们已经认识到，有时候人们会产生攻击这种受体的抗体，而且它们也有相似之处。症状，“柯蒂斯教授说。

大型遗传学研究越来越多地积累了证据表明精神分裂症与NMDAR相关基因之间存在关联，但这些基因通常以非常特殊的方式涉及大量基因。

伦敦大学学院的研究人员只关注四个基因，并利用计算机程序预测稀有变异对这些基因的影响。当他们这样做时，他们发现，精神分裂症患者中发现预计会损害功能的变异比没有精神分裂症的人更多。

例如，在14个精神分裂症病例和3个对照中观察到Fyn基因的变体。当研究小组观察预测的对蛋白质的影响时，他们发现对照中的所有三种变体都影响了一个没有已知功能的区域，而精神分裂症病例中的10种变异发生在蛋白质的功能区域。

由于变种很少，研究人员计划通过研究更大的样本集进行跟进。Curtis教授是一项合作项目的一部分，该合作将研究来自超过30,000名精神分裂症患者的DNA序列数据。他们还计划研究这些特定变体在模型系统(如神经细胞培养物)中的作用，以精确表征它们对细胞功能的影响。

柯蒂斯教授总结道，“目前可用的精神分裂症药物并非针对NMDAR。但是，如果我们能够最终证明其功能异常的方式，那么这应该进一步刺激开发针对该系统的新药的尝试，希望能够带来更安全和更多有效的治疗。“