看起来易感的抗生素抗性细菌

医院使用的诊断测试表明，最近分离的细菌菌株最不易受抗生素粘菌素的影响。但该菌株实际上忽略了用粘菌素处理，导致动物致命感染。通过“异抗性”，抗生素抗性细菌的遗传相同亚群可能潜伏在一群抗生素敏感细菌中。研究人员说，这种现象可能导致临床上无法解释的治疗失败，并强调需要更敏感的诊断测试。

在自然微生物学领域，由David Weiss博士领导的科学家描述了阴沟肠杆菌的粘菌素 - 异源抗性菌株，这种细菌在世界各地的医院中引起越来越多的感染。“先前已观察到异位抗性并且其临床相关性存在争议，”Weiss说。“我们能够证明它在感染动物模型中有所作为，并可能导致人类抗生素治疗失败。”

Weiss是埃默里大学医学院和埃默里疫苗中心埃默里抗生素耐药中心主任和医学(传染病)副教授。他的实验室位于耶克斯国家灵长类动物研究中心。该论文的共同第一作者是研究生Victor Band和Emily Crispell。

从亚特兰大医院的患者的血液或尿液样品中分离出粘菌素 - 异源抗性细菌。通过与埃默里大学医院临床微生物学主任艾琳·伯德博士的合作，发现了一种名为R / S的菌株。佐治亚州新兴感染项目的医学博士Sarah Satola和Monica Farley确定了一个名为R / S-lo的独立菌株。

在R / S中，耐粘菌素亚群占总数的约5%。可以通过抗生素抗性的标准临床试验(Etest)检测该亚群。R / S也对其他几种抗生素有抗药性。

在R / S-lo中，每10,000个细菌中抗性亚群仅约1个，这是Etest无法检测到的。尽管抗性细菌的起始部分很小，但R / S-lo可以抵抗粘菌素处理并在小鼠中引起致命的感染。“我们正在研究更敏感的诊断技术，这些技术需要在临床上捕获这样的菌株，”Weiss说。

传染病专家担心2015年11月中国报道了另一种细菌(大肠杆菌)中的粘菌素抗性，因为在这种情况下，抗性是通过一种可移植的DNA(称为质粒)进行的，可以传播到其他细菌。

研究人员报告说，在这里，R / S的抗性和易感亚群在遗传上是相同的。然而，抗性亚群具有不同的基因活性模式，研究人员能够证明细菌基因PhoQ对粘菌素抗性至关重要。“我们还没有对此进行测试，但它表明附加的PhoQ抑制剂可以使一些细菌再次敏感粘菌素，或者其他研究人员正在研究的粘菌素毒性相对较低，”Weiss说。

粘菌素被视为对其他药物具有抗药性的细菌感染的“最后手段”措施，部分原因是它对肾脏有毒。它通过破坏细菌细胞膜起作用。他说，在R / S菌株中，抗性似乎涉及细菌改变其膜的脂质成分，但确切的机制尚不清楚。

用小鼠进行的实验表明，感染宿主的免疫系统刺激了R / S细菌中粘菌素抗性的程序。在粘菌素处理过程中，抗性亚群保持生长，将异质抗性与称为持久性的相关现象区分开来，其中一些细菌通过变成休眠来避免抗生素毒性。