Merrimack回顾了MM-121肺癌二期失败后的管道

梅里马克制药公司今天表示，将重新评估其整个研发过程，包括其主要候选药物MM-121 (seribantumab)。此前，这种单克隆抗体在非小细胞肺癌患者身上的二期试验失败，这是该公司四个月来第二次临床试验失败。

该公司表示，MM-121未能改善heregulin阳性NSCLC患者服用多西他赛后的无进展生存(PFS)，从而错过了II期SHERLOC试验(NCT02387216)的主要终点。

梅里麦克没有透露详细的数据，但表示计划在未来的肿瘤会议上展示SHERLOC的“观察结果”。

“数据提供一个明确的信号,mm - 121不改善非小细胞肺癌患者的临床结果,符合这个有效的发展战略,我们计划仔细观察数据评估mm - 121年的持续发展和评估我们的更广泛的管道,”梅里马克河总裁兼首席执行官理查德•彼得斯医学博士他在一份声明中说。

SHERLOC的失败是Merrimack自6月以来的第二次临床挫折，当时该公司在II期试验失败后停止了其胰腺癌候选药物MM-141 (istiratumab)的开发。

Merrimack表示，计划在11月7日召开季度电话会议，与分析师讨论第三季业绩时，公布其投资组合评估结果，并更新其开发计划。

该公司的产品线还包括另一种临床候选药物MM-310，这是一种针对EphA2受体的新型抗体导向纳米治疗药物(ADN)。Merrimack将在年底前从一项一期研究(NCT03076372)中读出关于实体瘤候选的数据，该研究已经开始招募患者。

Merrimack的候选药物还包括:针对FGFR iiic亚型的单克隆抗体MM-161;靶向ATR的纳米脂质体ATRI;靶向死亡受体4和死亡受体5的配体融合;靶向BCL2/BCLXL的纳米脂质体;刺激™,一群multispecific TNF超科免疫刺激受体受体激动剂;还有一个未公开的免疫肿瘤学候选人。

鼓励“全面,我们的进步从这些项目,我们已经看到哪个目标三个不同的领域:生长因子途径,细胞增殖和修复,immuno-oncology,”彼得斯博士在梅里马克河的季度电话会议上向分析师8月7日发布的第二季度业绩后,根据记录通过寻求α。

“很失望”

SHERLOC是一项随机、开放标签的研究，纳入了109名非小细胞肺癌患者，所有患者都接受了heregulin高肿瘤表达的生物标志物筛选，heregulin是实体肿瘤中普遍存在的HER3受体信号。患者还需要接受以前的铂类药物治疗，以及以前的免疫治疗，如果可用和临床表明。

试验的主要次要终点是客观反应率(ORR)、进展时间和作为主要次要终点的总生存率。SHERLOC于2015年2月启动，并于上月完成患者登记。

Merrimack CMO Sergio Santillana医学博士补充说:“我们对这项研究的结果感到非常失望，尤其是对于面临这种困难诊断的患者和家庭。moran的。

MM-121是一种全人抗HER3 (ErbB3)单克隆抗体，通过阻断HER3通路，阻断heregulin与HER3受体之间的信号，靶向实体肿瘤中表型独特的heregulin阳性肿瘤。

由于heregulin阳性的癌细胞具有逃避靶向治疗、细胞毒性治疗和抗内分泌治疗的能力，Merrimack推断，通过RNA原位杂交(ISH)识别heregulin阳性的癌细胞，可以检测出有快速临床进展风险的肿瘤。当与化疗联合使用时，MM-121被设计成阻断heregulin/HER3信号轴，使这些细胞对联合治疗的效果更加敏感，从而改善临床结果，该公司说。

MM-121于2017年11月被FDA指定为治疗heregulin阳性非小细胞肺癌的孤儿药。

MM-121继续在另一项II期试验SHERBOC (NCT03241810)中进行评估，在该试验中，对绝经后转移性乳腺癌heregulin阳性、激素受体阳性、ErbB2 (HER2)阴性的患者，将与fulvestrant、安慰剂和fulvestrant联合进行评估。

试验的主要终点是PFS, ORR、进展时间和总生存率是次要终点。

今年2月，SHERBOC开始登记接受过一到两种转移性或局部进展性疾病的系统治疗并接受过CDK抑制治疗的患者。