药物摄取在难以触及的胰腺细胞中得到促进

反义寡核苷酸(ASOs)作为一种有效的治疗多种疾病的方法有着不可思议的潜力。将它们从实验台转移到床边的一个挑战是它们被靶细胞吸收的能力有限。协作由阿斯利康和Ionis制药已经在这个领域取得了巨大的进步,利用受体和提供一个新的方法来交付ASOs胰腺β-cells-cells是出了名的顽固的麻生太郎吸收。这项工作发表在科学进步在一篇题为“有针对性的反义寡核苷酸胰腺β-cells。”

ASOs是短的(14-20个核苷酸)，合成的单链寡脱氧核苷酸可以改变RNA和修改蛋白质的表达。近年来，在提高其药效、稳定性和药代动力学特性方面取得了一些进展。在这项研究中,研究人员利用一个受体设计新方法提供ASOs胰腺β-cells。他们结合核糖核酸酶H1 -依赖ASOs的工程glucagon-like peptide-1受体(eGLP1R)——受体闻名internalization-to有效交付麻生太郎货物胰腺β-cells体外和体内。

该团队使用实时定量聚合酶链反应，靶向转移相关肺腺癌转录本1 (MALAT1)，一种在许多组织中表达的非编码RNA转录本，以确定eGLP1-MALAT1-ASO结合比MALAT1- aso增强人胰岛体外ASOs的摄取。

eGLP1-conjugated ASOs的目标体内β-cells胰腺内的研究在老鼠每周两次治疗皮肤注射生理盐水,MALAT1-ASO或eGLP1-MALAT1-ASO和静脉注射MALAT1-ASO或eGLP1-MALAT1-ASO。eGLP1-MALAT1-ASO处理小鼠胰岛组织中ASO摄取减少，MALAT1基因表达减少。研究人员还以叉头盒蛋白O1 (FOXO1)转录本为靶点，发现eGLP1-FOXO1-ASO可提高小鼠胰岛的产率。此外，使用的剂量不影响靶基因在肝脏或其他组织中的表达，表明增强的组织和细胞类型特异性。

ASOs在二十多年前首次被发现，现在已经发展成为极有前途的治疗方法。ASOs之所以特别令人兴奋，是因为它能够将与人类疾病相关的蛋白质的基因编码作为目标，而小分子等更传统的方法认为这些蛋白质是不可下药的。事实上，两种aso介导的治疗方法已经获得了FDA的批准，用于治疗两种疾病，这两种疾病在治疗手段上的选择极为有限;杜氏肌营养不良症(DMD)和脊髓性肌萎缩症(SMA)。本周早些时候，开发SMA疗法的研究人员宣布获得2019年生命科学突破奖。

作者写道:“这篇论文的发现有可能扩大ASO技术的使用，开辟新的治疗机会，并提出一种新的方法，将ASOs靶向传递给其他细胞类型。”“随着ASOs交付方法的改进，这项技术可能在不久的将来对许多疾病的治疗产生巨大的影响。