抗肥胖生化香烟利用人体对寒冷和吸烟的反应

欧洲和澳大利亚的研究人员开发出一种抗肥胖的“化学香烟”，利用人体对寒冷和吸烟的自然反应。新方法使用两种化学物质来增加能量消耗和脂肪燃烧，同时抑制食欲，改善脂质代谢，逆转葡萄糖耐受不良。

测试肥胖老鼠,减肥方法夫妻治疗使用的化合物称为icilin刺激目标(TRPM8)参与调节冷传感和所以模仿的thermogenesis-stimulating影响暴露与另一个化合物,dimethylphenylpiperazinium (DMPP),激活受体在大脑概括吸烟的食欲抑制剂的影响。接受联合治疗的肥胖老鼠在20天内体重减轻了12%。虽然尼古丁对身体的新陈代谢有不良影响，但icilin和DMPP的结合也改善了血脂异常和葡萄糖耐受性。该研究小组得出结论，他们的实验支持了针对治疗肥胖、2型糖尿病和脂肪肝的两种途径的“令人信服的潜力”。

这是icilin和DMPP的结合，达到了“你可以称之为对体重的协同效应，”Christoffer Clemmensen博士评论道，他是哥本哈根大学健康和医学科学学院的副教授，也是研究人员在《自然通讯》上发表的论文的通讯作者。这意味着2加2比4大。就它们自己而言，它们不会产生任何特别的减肥效果，但当我们把它们放在一起时，我们看到了巨大的减肥效果。

研究人员在一篇题为《协同靶向寒冷和尼古丁受体可改善肥胖和2型糖尿病》的论文中报告了他们的实验和结果。

肥胖在西方世界是一种全球性的流行病，丹麦有一半的成年人被划分为中度超重到肥胖。早在20世纪中期之前，科学家们就已经在研究药物刺激新陈代谢和燃烧脂肪的潜在用途，但其副作用可能有助于将抗肥胖研究转向食欲抑制剂，作为另一种方法，作者写道。

然而，在过去的十年中，人们发现棕色脂肪组织(BAT)或棕色脂肪在寒冷环境下会产生热量，这一发现“重振”了对BAT产热的研究，并有可能开发出治疗肥胖的策略，从而增加能量消耗。

哥本哈根大学的研究小组与德国、丹麦、澳大利亚和荷兰的同事合作，开发了一种结合了两种不同机制的药物减肥方法。其中一种药物被设计用来刺激人体的冷感回路，从而通过燃烧脂肪来增加能量消耗。克莱门森博士说:“我们试图找到寒冷增加能量燃烧的分子机制，以便在医疗产品中复制它们。”“我们发现了一种冷受体——trpm8，并确定了能够激活它的icilin物质。”

这组作者承认，之前已经有人提出，通过靶向TRPM8来增加能量消耗，作为对抗肥胖的一种手段。但是因为触发增加能量消耗会刺激食欲增加,研究人员还寻找另一种药物,可以同时管理开关食欲抑制剂通路是由吸烟引起的,通过烟碱乙酰胆碱受体(乙酰胆)亚型α3β4在大脑中。

研究人员继续说:“我们假设，同时针对中心饱腹感回路的额外药理学将补充以trpm8为基础的药理学，从而实现更大的减肥效果。”α3β4似乎是一个理想的目标刺激α3β4也徒增加lypolysis”有些矛盾的是“他们注意,乙酰激活,此外,起到降低体温的作用。受两种典型的人体能量代谢环境调节剂(吸烟和暴露在寒冷环境中)抑制食欲和增加能量消耗的效率的启发，我们在这里探索了一种新的药理学策略，我们旨在通过一种“生化香烟”同时模拟这两种现象的代谢益处。

该小组首先在饮食诱导的肥胖小鼠模型中单独测试了每一半的联合治疗。使用TRPM8激动剂icilin模拟冷暴露的效果，对动物进行为期14天的治疗，由于能量消耗的增加，体重减轻和脂肪质量下降呈剂量依赖性。不过，尽管这种疗法似乎没有影响食欲，但它对能量转换的影响也不足以说明它在临床上对人体有效。

此外，冷感受器不存在于褐色脂肪中，因此，icilin似乎不会直接刺激褐色脂肪。克莱门森博士继续说，更确切地说，皮肤表面的冷感受器向大脑发出信号，通过神经连接器激活褐色脂肪。“‘给老鼠注射冰毒后，它们变得更瘦了，因为它增加了它们的能量循环。’”这证实了我们的想法。然而，我们看到的效果并不足以对患者产生任何实际效果，即使我们可以优化医疗产品。如果你想改变人们的体重，仅仅以能量的转换为目标是不够的。为了真正创造负能量平衡，你还必须让人们吃得更少。

令人鼓舞的是，在同一饮食诱导的肥胖小鼠模型中进行的试验表明，DMPP单药治疗通过抑制食物摄入，以类似尼古丁的方式导致体重的剂量依赖性下降，但与尼古丁不同，DMPP也有利于新陈代谢。作者写道:“与尼古丁相比，DMPP显著改善了饮食引起的葡萄糖耐受不良，即使剂量对体重变化的影响微乎其微。”克莱门森博士指出:“DMPP不仅抑制食欲，而且对葡萄糖代谢有巨大的积极作用，而尼古丁对肝脏脂肪和胰岛素敏感性的影响则很差。”

当研究人员随后同时测试这两种化合物时，这种联合疗法能够协同降低体重、减少食物摄入、增加能量消耗，并纠正饮食引起的葡萄糖耐受不良。作者写道:“当DMPP和icilin联合使用时，长期降糖效果进一步改善。”研究小组评论说，虽然每种化合物作为单一治疗都能改善饮食诱导的非酒精性脂肪肝，但“DMPP和icilin的联合治疗在改善NAFLD和NASH方面优于单一疗法。”

“总之，我们报告说，刺激TRPM8代表了一种新的策略，在药理学上模拟了寒冷暴露对能量代谢的益处，”他们总结道。“强有力的TRPM8激动剂icilin诱导负能量状态的能力通过DMPP协调激活nAChRs得到了显著增强。”DMPP和icilin联合使用可引起中央饱腹感回路，增加BAT产热，最终改善小鼠因饮食引起的肥胖、葡萄糖耐受不良和肝脂肪变性。最终,这些数据支持协调的引人注目的潜在目标TRPM8和α3β4-nAChRs治疗相关的流行的肥胖,2型糖尿病和脂肪肝疾病。”