婴儿猝死综合症(又称婴儿猝死或婴儿床死亡)是西方世界幼儿死亡的主要原因。虽然血清素生成神经元及其调节呼吸的作用之间的联系多年来一直是小岛屿发展中国家研究的核心,但小岛屿发展中国家发病的原因仍然不明。
现在,新的研究从哈佛医学院专门看着serotonin-producing神经元的作用及其作用autoresuscitation回应过程,引发一系列的喘息声和提高心率恢复健康水平当呼吸暂时停止和细胞内氧含量太低和二氧化碳水平上升太高了。
婴儿不能自主引流可能是小岛屿发展中国家的基础。但是,一些小岛屿发展中国家婴儿的心率监测仪读数支持这样一种假设,即这种故障安全机制并不总是起作用,其故障可能导致小岛屿发展中国家。其中一些婴儿在产生血清素的脑细胞中表现出异常。研究人员由医学博士苏珊哈佛医学院(Harvard Medical School)基因学教授、美国加州大学洛杉矶分校(university of california, university of california, university of california)的马丁博士(dr . d .)提出了这样一个问题:“自我恢复反应是否依赖于产生血清素的神经元?”
这项名为“新生儿小鼠中pet1神经元活动的急性扰动会损害心肺内稳态恢复”的研究结果发表在本周的《eLife》杂志上。研究结果表明,血清素生成神经元的功能障碍实际上可能会导致小岛屿发展中国家的死亡。
Dymecki博士说,“如果我们能确定血清素生成神经元在调节幼鼠呼吸、心率和对呼吸暂停的恢复反应方面是否发挥了积极和必要的作用,它至少可以为一些小岛屿发展中国家的病例提供一个合理的生物学解释。”
为了做到这一点,研究人员使用了一周大的老鼠幼仔(年龄与患小岛屿发展中国家疾病的婴儿相仿),这些幼鼠经过基因改造,通过快速抑制血清素神经元对注射药物产生反应。在这些小鼠中,血清素神经元可以迅速被抑制,而其他神经元则不受影响。具体来说,作者使用了一种诱导的(氯氮平- n-氧化物(CNO)触发的)神经元抑制策略,该策略涉及同源的、合成的抑制G蛋白偶联受体hM4Di(也称为Di),在P8位点干扰由Pet1 BAC转基因表达确定的raphe神经元群的活性。
该系统是分析神经元与小鼠呼吸能力之间联系的关键。Dymecki博士实验室的研究生Ryan Dosumu-Johnson是这篇论文的第一作者,他说:“尽管这种新方法最初在技术上具有挑战性,但它可以精确地控制脑细胞,并实时测量心脏和呼吸活动。”
抑制血清素神经元导致基线心肺功能改变和呼吸暂停存活率降低。尽管他们的心率基本恢复正常——至少在一开始是这样——但他们的呼吸却没有。从最初的呼吸暂停中恢复的紊乱导致小鼠在随后的呼吸暂停中死亡,这意味着呼吸次数较少的小鼠更有可能在这些发作后死亡。研究结果表明,血清素能神经元在维持新生儿正常心肺功能方面发挥着积极作用,并为SIDS相关血清素能异常提供了机制上的合理性。
Dymecki博士说:“这种可能的解释可能为那些因小岛屿发展中国家而失去孩子的家庭所经历的深切悲痛带来一些希望,即使是微小的希望,也可能有一天帮助研究人员完全预防小岛屿发展中国家。”她补充说:“这些结果表明,血清素神经元在出生后的早期发挥着至关重要的作用。”
有趣的是,血清素神经元受到抑制的小鼠的心率恢复正常,至少在最初是这样,尽管它们的呼吸受到了损害。“这种呼吸和心率恢复反应的分离是意料之外的,”Dymecki博士说。“这表明,尽管心率和呼吸这两种重要的生理反应是相互交织的,但它们在脑细胞和回路层面上的可分离性可能比之前预想的要高。”
大多数小岛屿发展中国家的死亡发生在婴儿1个月至4个月之间,大多数(90%)小岛屿发展中国家的死亡发生在婴儿6个月之前。但是,在婴儿出生第一年的任何时候都可能发生小岛屿发展中国家死亡
作者的结论是:“这些发现为心肺控制系统提供了新的线索,更具体地说,支持了sids相关的死后脑干血清素能神经元异常发现的潜在病理病因作用。”“此外,研究结果表明,喘息特征可能有助于确定一种与小岛屿发展中国家较高风险可能性有关的生理特征,从而改进筛查工具,以确定婴儿患小岛屿发展中国家的风险,并为这些婴儿开发新的药物疗法。