未来已来!《2019癌症免疫治疗专题报告》重磅发布 | Beta版

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-01-22 来源: 戴胜 浏览次数:63

2018年,中国癌症免疫治疗元年,百时美施贵宝(BMS)的O药,默沙东的K药,国产方面的君实生物JS001,信达生物信迪利单抗相继上市,于中国的临床医生而言,就像是骤然间打开了一个关了五六年的大门。涌到处方签面前的,不仅仅有原来耳熟能详的O药,K药,还有一大批疗效看起来似乎完全不弱于进口药,同时拿起“价格屠夫”大刀的国产PD1抗体药物。在慈善赠药前提下,第一个国产PD1抗体JS001年治疗费用为9.36万。进一步结合22个国内在研临床试验,以及近200个临床前PD1抗体所形成的市场竞争态势,可以预期,未来PD1抗体治疗的降价也许会超出我们的预想,这也将促使国内从业人员和大众对肿瘤免疫治疗的关注度持续的高涨。

癌症免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫功能,改善肿瘤微环境和增强抗癌症免疫力,从而达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的。目前最被关注的三个癌症免疫治疗方向包括:免疫检查点单抗疗法、过继细胞免疫疗法(ACT)以及肿瘤新生抗原疫苗。检查点抗体和CAR-T取得的突破性进展,是癌症免疫治疗上百年来探索的转折点事件。2013年,Science杂志也因此将癌症免疫疗法评为十大突破性科学成就之首。

如果我们系统地回顾人类抗击肿瘤的历史,可以发现这样的高光时刻也曾经属于20世纪初期的放射性治疗(可使多种肿瘤的患者获得治愈或者长期生存,如早期鼻咽癌、淋巴瘤和皮肤癌等)、19世纪中叶至20世纪的细胞毒性药物化疗和联合化疗(可以治愈部分肿瘤患者或者显著延长患者的生存期)以及20世纪末至21世纪初期的靶向治疗药物(如因电影《我不是药神》而广泛热议的格列卫,又名伊马替尼,可以让费城染色体阳性的慢性髓性白血病长期存活)。我们如今对免疫治疗的狂热,是否也一如上述历史时期对相关进展的狂热?免疫治疗到底是肿瘤的终极解决方案,还是镜花水月般的虚假繁荣?同样,回到癌症精准免疫治疗生物标志物方面,PD1抗体的临床可及性以超乎预期的方式得到解决之后,横亘在临床医生面前的是一个更重要的问题:如何进一步优化PD1抗体的临床获益?PD1抗体虽然能够给有效人群带来长期生存获益,但是有效率只有20%左右。由近及远,于是主要衍生出以下三个问题:

  1、如何尽可能挑选出PD1抗体单药治疗有效人群?2、如何结合传统化疗、放疗和靶向治疗等已上市手段,将一部分PD1抗体无效人群转化成有效人群?3、在不久的将来,如何精准应用各种新型的免疫治疗手段,真正让绝大多数患者获得长期高质量生存?

这也是在癌症精准免疫治疗生物标志物方向所需要回答的三个问题。

本次报告共分为四个篇章:基础篇、实战篇、产业篇,以及趋势与展望篇。此外,在报告结束后,我们附上了领域内专家对癌症精准免疫治疗的相关论述。其中,基础篇重点描绘了癌症免疫治疗领域最被关注的三个方向;在实战篇中,通过建立一个框架性视角,我们对各类型癌症精准免疫治疗标志物在免疫机制、临床试验、基础研究三方面进行盘点和论述;在产业篇中,我们对癌症免疫治疗相关的产业格局进行了概述;最后,我们对癌症免疫治疗的趋势与展望进行了相关概述。主要提纲如下:

题记:从一位医生的困惑说起基础篇:走进癌症免疫治疗的三大方向一、免疫检查点抗体

1. 检查点抗体的兴起和繁盛

2. 免疫检查点抗体治疗的挑战

二、过继细胞免疫治疗

1. CAR-T细胞疗法

2. TCR-T细胞疗法

三、治疗性肿瘤相关抗原疫苗和新生抗原疫苗

实战篇:癌症精准免疫治疗生物标志物

一、免疫机制

1. 免疫编辑理论与免疫治疗

2. 免疫治疗的两个范式:免疫增强与免疫正常化

二、基础研究

1. 影响肿瘤细胞的生物标志物

1.1 基因组不稳定性相关的生物标志物

1.2 与免疫系统相关的通路异常

2. 影响免疫系统的生物标志物

2.1 肿瘤微环境免疫表型生物标志物

2.2 全身免疫生物标志物

2.3 微生物相关的生物标志物

三、识别机制—以新抗原为主的生物标志物

3.1 HLA相关

3.2 肿瘤新抗原相关

3.3 T细胞受体(TCR)相关

三、临床应用

1. 伴随诊断生物标志物的临床应用

1.1 PD-L1表达

1.2 dMMR/MSI-H

2. TMB肿瘤突变负荷的临床应用

2.1 TMB发展历程汇总

2.2 TMB 临床试验数据汇总

2.3 标准化:TMB临床应用问题汇总

3. 病理医生和肿瘤医生对于各种标志物的使用调研

产业篇:门已开,浪潮涌进

一、免疫检查点抗体的产业格局

二、CAR-T在中国的发展格局

三、治疗性肿瘤抗原疫苗产业现状

趋势与展望篇

报告全文获取方式

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(注:报告文件较大,请耐心下载)

在本次报告beta版发布之际,附上来自测序中国编辑部的一封信。

一元复始,致测序中国亲爱的朋友:还有15天,症免疫治疗的元年”。过去的成就即是历史,装订成册便是《史册》。从这份报告当前的Beta版开始,我们将记录癌症免疫治疗的辉煌历程,将不断地去填充,不断地去优化,并将不定期的去发布新的版本。我们期望,若干年后的今天,这份报告能够成为癌症免疫治疗领域的经典史册。诚然,由于时间仓促,以及知识所限,这份Beta版的报告中一定会存在很多疏漏以及未提及的方面,也甚至会存在专业性上的错误;同时,这版报告在排版设计等可读性方面还存在很大的优化空间。因此,在这份报告发布的同一时刻,我们开通了“意见反馈”通道(扫描下方二维码进入,该通道持续有效),任何的问题、意见、建议、观点,以及对未来报告的指导与期望,我们都将认真对待,并会在之后的版本中去补充和修正。

最后,我们要感谢为本版报告作出贡献的测序中国的“外脑”们。所谓高手在民间,他们大多是为行业发展默默耕耘的一线人员以及创业者,很多贡献者不想留名,或者只留了笔名。众人拾材火焰高,借此机会,我们期望能够有更多的朋友参与进来。你可以通过“意见反馈”通道留下相关信息。我们期盼,在未来报告的贡献者名单一栏中,留下你的名字。

打开这份报告,是它的幸运,也是一种缘份,让我们一起迎接新的一年!

——测序中国 编辑部

2019年1月20日

本版报告主要贡献者名单

撰稿人:SEQer、小皑、谢兴旺、Reggie ······

编辑:王迪、刘宏丽

版面制作:曹瑶

支持机构

裕策生物、仁东医学、可瑞生物、皑医科技

合作邮箱

seq@seq.cn

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