梅奥诊所揭示了一种基因蛋白如何抑制肿瘤的形成

Pten(磷酸酶和张力蛋白同源物的简称)是一种肿瘤抑制因子，在所有癌症患者中约有20-25%存在缺陷。梅奥诊所的研究人员现已发现Pten通过在细胞分裂成两个子细胞时保持染色体数量完整来防止肿瘤形成。在这项研究中，人类癌症中经常缺失的Pten蛋白的最后三个氨基酸被发现对形成完整的有丝分裂纺锤体至关重要，这是精确染色体分离所需的结构。该研究结果发表在Nature Cell Biology的在线期刊上。

Pten是p53后最突出的人类肿瘤抑制因子。目前的想法是，Pten的磷酸酶活性抵消了PI3激酶活性。这种功能的丧失通过AKT的不受控制的刺激导致肿瘤形成，AKT是一种刺激细胞增殖和存活的酶，并且在人类肿瘤中通常过度活跃。多年来，有人猜测在癌症患者中发现的Pten缺陷也会导致细胞染色体的重新排列，但不知道这将如何发生以及它如何促进癌症的发展。梅奥研究现在为这些长期存在的问题提供了明确的答案。

“我们发现Pten定位于有丝分裂纺锤体极，以募集'运动'蛋白EG5，它将两极分开，形成一个完全对称的双极纺锤体，可准确分离出重复的染色体，”资深作者Jan van Deursen博士说。梅奥诊所的分子生物学家和癌症研究员。该研究小组进一步发现，招募过程涉及Dlg1，一种Eg5结合蛋白，可与最后三个Pten 氨基酸对接在锭子杆。重要的是，缺乏这些氨基酸的突变小鼠具有异常的染色体数目并且以高频率形成肿瘤。研究人员表示，这些新发现预测大部分Pten肿瘤对Eg5抑制药物过敏，为靶向癌症治疗提供了新的机会。