工程化dna编码单克隆抗体成功地靶向扎伊尔埃博拉病毒

Wistar研究所的研究人员及其同事说，他们已经成功地设计了针对扎伊尔埃博拉病毒的新型dna编码单克隆抗体(DMAbs)，这种抗体在临床前模型中是有效的。他们的研究(“在小鼠模型中，人工合成的人类dna编码单克隆抗体的体内传递可保护小鼠免受埃博拉病毒感染”)发表在《细胞报告》(Cell Reports)网站上，研究表明，DMAbs在很长一段时间内都在表达，并提供了针对致命病毒挑战的完整和长期保护。科学家们说，DMAbs还可能为快速筛选单克隆抗体提供一个强大的新平台，从而促进临床前开发。

“综合工程dna编码的单克隆抗体是一个体内平台，用于评估和交付人类单克隆抗体，以控制传染病。在这里，我们设计DMAbs编码从埃博拉病毒幸存者中分离的有效抗扎伊尔埃博拉病毒(EBOV)糖蛋白(GP)单克隆抗体。我们演示了一种人IgG1 DMAb平台的开发，用于在小鼠模型中进行体内EBOV-GP单克隆抗体传递和评估。通过这种方法，我们发现DMAb-11和DMAb-34具有可与重组mAb相比的功能和分子特征，具有广泛的表达窗口，并可提供针对小鼠适应的致命EBOV挑战的快速保护。

DMAb平台代表了一种简单、快速、可重复的评估临床开发过程中mAb活性的方法。DMAbs有潜力成为mAb传递系统，这可能有利于在资源有限和其他具有挑战性的环境中预防高致病性传染病，如EBOV。

“我们的研究显示,快速部署新平台结合单克隆抗体的发现和开发方面的技术与DNA合成技术的革命性质,”首席研究员大卫·b·韦纳说博士,执行副总裁和纯种的疫苗和免疫治疗中心主任,和一部关于史密斯慈善信托基金在癌症研究教授。

该团队设计并优化了DMAbs，当在局部注射时，DMAbs为机体提供基因蓝图，使其产生具有功能和保护作用的埃博拉病毒特异性抗体，从而绕过抗体开发和制造过程中的多个步骤。数十种DMAbs在小鼠中进行了测试，并选择了性能最好的DMAbs进行进一步研究。在有挑战性的研究中，这些被证明对提供完全的疾病保护是非常有效的。

“由于固有的生化特性，一些单克隆抗体可能难以开发，开发速度缓慢，甚至无法制造，从而脱离开发过程，导致潜在有效分子的损失，”韦纳博士补充说。“DMAb平台允许我们从受保护人群中收集保护性抗体，并对其进行快速比对，然后在体内传递，以防止感染。”在疫情暴发期间，当我们需要以一种对时间敏感的方式设计、评估和提供拯救生命的疗法时，这种方法可能非常重要。

该研究的第一作者、Wistar疫苗和免疫治疗中心的助理科学家Ami Patel博士补充说:“我们从幸存者体内分离的抗体开始，比较了抗埃博拉病毒DMAbs和重组单克隆抗体的活性。”“我们证明，与传统抗体方法相比，DMAbs的体内表达支持更广泛的保护。”

研究人员还观察了DMAbs与埃博拉病毒表位的物理相互作用，并证实DMAbs与传统生物处理设施中产生的相应重组单克隆抗体结合在相同的表位上。韦纳实验室还在开发一种抗埃博拉病毒DNA疫苗。这项努力的临床前结果最近发表在《传染病杂志》上。