对转录因子上瘾的侵袭性胰腺癌

在一种特别致命的胰腺癌中，异常细胞紧紧地依附在转录因子上，显示出食欲的增加是如何通过其所依赖的物质来实现的。研究人员认为，这种不断增长的渴望暴露出一种可能被用于治疗的弱点。

据冷泉港实验室(CSHL)的科学家称，转录因子TP63是胰腺导管腺癌鳞状亚型的主调控因子。科学家们说，TP63重新编程增强子景观，以驱动鳞状细胞的转分化，促进侵袭、迁移、体内肿瘤生长和不良预后。

这种胰腺癌亚型尤其致命，医学博士Chris Vakoc实验室的博士后Timothy Somerville说，博士，CSHL副教授。萨默维尔博士解释说，胰腺癌患者在确诊后平均可以存活两年左右。然而，一个值得注意的亚组死于该病的时间要早得多——在第一年结束之前。

Vakoc博士的研究小组怀疑，这些患者胰腺中的一种独特的蛋白质与他们的病情有关。“我们能够确定一个基因,蛋白质产生叫做Tumor-Protein 63(TP63)明确表示在这个咄咄逼人的胰腺癌,“萨默维尔博士指出,一篇论文的第一作者是谁(“TP63-Mediated增强器编程驱动器鳞状亚型胰腺导管腺癌”),11月13日在《细胞》杂志上的报告。

“我们表明,转录因子的表达TP63(ΔNp63)就足以安装和支撑剂景观和转录签名PDA鳞状血统的人类细胞,”文章作者写道。“我们还证明，tp63驱动的增强子重编程可促进侵袭性肿瘤表型。”这一过程最终导致了鳞状PDA细胞对TP63持续表达的强烈依赖。

蛋白63 (P63)通常不存在于胰腺细胞中。它是产生称为鳞状细胞的特殊细胞所必需的。这些是形成皮肤所必需的细长细胞。当研究人员注意到P63在胰腺内起作用时——离皮肤很远——他们就知道有可疑的东西。P63是在鼓励胰腺细胞生长成它们不应该存在的东西!

进一步的测试显示，肿瘤中这种促进鳞状细胞的基因异常活跃，使得新的反叛细胞很容易产生并扩散到身体的其他部位。然而，当事情很容易的时候，通常会有一个陷阱——即使是癌症。

“令人鼓舞的发现之一是，当这种情况发生时……癌细胞变得如此依赖P63，以至于它们实际上需要P63才能继续生长，”萨默维尔博士解释说。“因此，未来，我们正在研究抑制不适当的P63活性的方法，将其作为患者的一种治疗选择。”

Vakoc博士的团队的另一个目标是首先发现为什么TP63基因在特定患者的胰腺中变得活跃。“如果我们能阻止它的发生，”萨默维尔博士说，“这对这群最脆弱的癌症患者的生存可能真的很有好处。”