联合治疗公司以12亿美元以上的价格获得Arena的PAH候选药物Ralinepag的专利权

两家公司今天表示，联合治疗公司已获得Arena制药公司第三期肺动脉高压(PAH)候选药物ralinepag (APD811)的全球独家经营权，该许可协议可能为Arena制药公司带来超过12亿美元的收入。

Ralinepag (APD811)是一种用于PAH的新一代口服、选择性强、每日一次的前列环素受体(prostacyclin receptor, IP)激动剂。Arena表示，ralinepag作为一种潜在的治疗PAH的最佳药物，其应用的基础是其在血管扩张、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集以及延长半衰期方面的药效。

Arena发现了ralinepag，并在内部开发了它。Arena已经将ralinepag推进III期先期计划，包括三次临床试验。目前，患者正被纳入世界卫生组织(世卫组织)第1组多环芳烃患者中加入多环芳烃护理标准或多环芳烃特异性背景治疗的700例患者进展结果(301)试验(NCT03626688)，该试验旨在评估ralinepag的疗效和安全性。

计划进行另外两项三期试验:

先进能力(302)，一项运动能力研究，旨在通过心肺运动测试(CPET)评估约140名患者在7个月的固定治疗期间的最大摄氧量(VO2)。审判定于第四季度开始。

一项名为“前进耐力(304)”的运动能力研究，在为期7个月的固定治疗期间，测量了大约280名患者的6分钟步行距离(6MWD)。试验预计将于2019年第一季度开始。

10月2日，Arena宣布对APD811-007 (NCT02279745)的中期分析取得了积极的结果。APD811-007 (NCT02279745)是对早期II期试验的一项正在进行的开放标签扩展。在II期试验中，APD811-003 (NCT02279160)产生的topline结果显示，与安慰剂组相比，雷利帕格治疗的患者PVR改善29.8%，与基线相比PVR改善20.1%。

Arena还邀请患者参加III期开放标签扩展研究(NCT03683186)，对象是世卫组织1组多环芳烃患者，他们曾参与ralinepag的另一项II期或III期研究。

非常深刻的印象”

联合治疗公司董事长兼首席执行官马丁·罗斯布拉特博士在一份声明中说:“Arena公司的临床发展计划和FDA的协调工作给我们留下了非常深刻的印象。”“我们对ralinepag进行了广泛的尽职调查，运用了我们二十年来对PAH的了解。我们有信心，在通过FDA几种不同的潜在成功监管途径中的至少一种获得批准后，从本世纪20年代到本世纪30年代，该产品每年将帮助1万多名患者，同时补充我们现有的多环芳烃疗法组合。

联合疗法的畅销药物Remodulin®和Tyvaso®包含PAH治疗treprostinil活性成分。在2018年前9个月，Remodulin的净销售额下降了近11%，从2017年1月至9月的4.2910亿美元，而2018年第一季度至第三季度的Tyvaso销售额为2.94亿美元，较上年同期的2.726亿美元增长了7.9%。

联合治疗公司(United Therapeutics)列举了Remodulin销量下降的原因:自2010年以来，美国首次出现Remodulin价格上涨;Remodulin价格的降低是由于在去年向国际经销商转移了额外的监管和商业责任;以及与美国经销商合同最低库存水平变化的一次性影响。

联合治疗公司今年已经采取行动来支撑其多环芳烃管道。今年9月，该公司同意授权MannKind公司，并与之合作开发其临床阶段的曲普司替尼干粉配方，合作可能为MannKind带来9,500多万美元的收入。

今年8月，联合治疗公司完成了对SteadyMed Therapeutics高达2.16亿美元的收购。这笔交易为联合治疗公司(United Therapeutics)提供了稳定医疗公司(SteadyMed)多环芳烃(PAH)的主要候选产品。

根据1976年修订的《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法》和其他惯例的关闭条件，许可协议的等待期将届满或终止。

联合治疗公司同意预付Arena 8亿美元，最高支付4亿美元，以实现监管里程碑，以及较低的两位数的ralinepag年度净销售额的分层版税。

重要的里程碑

Arena总裁兼首席执行官Amit D. Munshi补充道:“这笔交易代表着ralinepag发展的一个重要里程碑，将从战略上定位Arena，积极推进由etrasimod和olorinab支持的我们一流的管道，专注于长期成功所必需的资源。”

Etrasimod是一种新一代口服选择性sphingosin -1-磷酸(S1P)受体调节剂，用于治疗多种免疫和炎症疾病。Arena在11月7日发布的第三季度财报中表示，溃疡性结肠炎的III期规划正在进行中，而克罗恩病的监管讨论和II/III期规划正在进行中;原发性胆管炎(PBC)的二期试验正在进行中;特应性皮炎的治疗方案正在制定中。

Olorinab是大麻素受体2 (cannabinoid receptor 2, CB2)的一种外围限制性口服全激动剂，用于治疗内脏疼痛，特别是与克罗恩病相关的疼痛。Arena称，olorinab在与克罗恩病相关的疼痛中产生了阳性IIa期数据，而针对胃肠道疼痛的IIb期项目正在开发中。

投资者对许可协议消息的反应是，在纳斯达克全球期权市场(Nasdaq Global Select Market)，截至上午9点50分的早盘交易中，Arena的股价较昨日32.52美元的收盘价上涨29%，至42.06美元。