致癌的病毒袭击了遗传上易受伤害的马

肉瘤皮肤肿瘤是马中最常见的癌症形式，但很少有人知道为什么背后的乳头状瘤病毒会袭击一些马而不是其他马。由康奈尔大学兽医学院贝克动物健康研究所的科学家领导的一项国际研究小组的一项新研究表明，马匹之间免疫功能的遗传差异部分地解释了这些差异。该研究发表在“ 国际癌症杂志”上，反映了人类的研究结果，因为有些人对人乳头瘤病毒有遗传易感性，这可能会导致宫颈癌和其他癌症。

“许多疗法已经被提议作为'最好'治疗肉瘤，”负责这项研究的Dorothy Havemeyer McConville马医学教授Doug Antczak博士说。在一些马匹中，肿瘤在皮肤下形成小肿块，或者像兽医一样可以很容易地被移除，但在其他马匹中，问题变得更加严重。手术，冷冻疗法(冷冻组织)，激光治疗，用药物注射肿瘤以杀死细胞，放射治疗和免疫疗法都已被证明可以治愈这些顽固性肿瘤，“但是无论使用何种治疗，一些肿瘤往往会复发，并且对于一致成功的治疗没有普遍的共识，“Antczak说。

Antczak说，多年来人们一直认为牛乳头瘤病毒(BPV)最可能是结节病肿瘤的罪魁祸首。最近来自欧洲的研究表明，BPV的变种已经适应了马匹，可能是大多数肉瘤的原因。

在Morris动物基金会的资助下，Antczak，他的合作者Samantha Brooks和来自佛罗里达大学的Ann Staiger，以及团队的其他成员应用全基因组关联研究来比较有和没有结节病肿瘤的马的基因组成。马基因组中的50,000个位点。他们研究了来自美国和英国的82匹带有sarcoid的马匹和272个没有sarcoids的精心匹配的对照。他们发现染色体20和22上的区域在被诊断患有肉瘤的马中往往不同，这证明马的基因部分决定了它对肉瘤的敏感程度。

“这是更复杂的遗传学 - 多基因易感性的一个例子，”Antczak说。“不止一个遗传区域与对肉瘤的易感性有关，并且一旦马暴露于BPV，它们就不能完全确定马是否会发病。”

这种遗传联系暗示了免疫系统对结节病易感性的影响。与结节病发展相关的20号染色体区域位于负责免疫功能的基因组的一部分内，称为主要组织相容性复合体(MHC)II类区域。在标准种马中，与类肉瘤易感性相关的MHC类型非常罕见，这一事实可以解释为什么在该品种中很少诊断出类肉瘤。

这种病毒，宿主基因和肿瘤发展的复杂混合可能与相关的人类疾病有关。人乳头瘤病毒引起的肿瘤占全世界癌症病例的5%以上。在患有宫颈癌的女性中，也显示出与MHC II类区域的关联。“这应该让灯泡熄灭，”Antczak说。“这表明有在这两个物种的易感性的共同机制肿瘤进展可能涉及宿主免疫反应的颠覆。通过研究这种现象的马，你可以了解人类癌症，反之亦然。”