恢复免疫系统对肿瘤的攻击

治疗癌症的主要障碍之一是肿瘤可以侵入人体的免疫细胞并使它们为它们起作用。EPFL的研究人员现在已经找到了一种方法来回收被破坏的免疫细胞，将它们变成免疫系统攻击肿瘤的信号，甚至可以防止转移。

巨噬细胞是免疫系统的细胞，可保护宿主免受入侵病原体的侵害。但是在癌症中，巨噬细胞可以被肿瘤“劫持”，并且可以支持它们的恶性生长和扩散。这是主要癌症治疗免疫疗法的一个缺点，它可以使身体的免疫系统抵抗肿瘤。EPFL科学家与慕尼黑和巴塞尔罗氏创新中心的同事合作，现在已经确定了一种分子“转换”，可以将“被劫持的”巨噬细胞转化为可刺激免疫系统对抗癌症生长和扩散的细胞。这项工作发表在Nature Cell Biology上。

“叛徒”巨噬细胞

除了攻击细菌等外来病原体外，巨噬细胞还有助于身体器官的发育和伤口的愈合。他们自己的行为通过他们产生的小分子(称为microRNA)进行微调。

当肿瘤开始发展时，巨噬细胞试图阻止其生长。但是肿瘤通常会劫持并将它们转化为所谓的“肿瘤相关巨噬细胞 ”，简称TAM。

现在已被破坏，TAM使用其microRNA来保护肿瘤免受患者免疫系统的侵害，帮助其生长和转移。这种现象在许多肿瘤类型中很常见。它是治疗癌症的主要障碍之一，并且经常导致患者的预后不良。

重编程巨噬细胞

米歇尔德帕尔马在EPFL的团队发现了如何收回TAM。研究人员通过遗传修饰TAM来消除其产生microRNA的能力。结果，TAM被重新编程。现在，TAM不是保护肿瘤，而是表明肿瘤存在于免疫系统中，引发对它的攻击 - 并且非常有效。

研究人员利用生物信息学方法发现，最可能的罪魁祸首是一小群microRNA，称为Let-7。这提供了更具体的目标：阻断Let-7 microRNA可以帮助指导TAM刺激抗肿瘤免疫。

有趣的是，研究人员观察到重编程TAM还可以阻止癌细胞离开原发肿瘤。这可能意味着该方法还可以预防肿瘤转移，这是癌症最具威胁性的方面。此外，研究人员发现，重新接受教育的TAM可以增强某些癌症免疫疗法的抗肿瘤功效，其中一些已经被批准用于患者。

然而，需要做更多的工作来将所有这些发现转化为实际治疗，特别是因为目前没有办法在TAM中选择性地阻断Let-7微小RNA。但是，De Palma的实验室正在与EPFL的生物工程师合作设计能够针对TAMs中特异性Let-7 microRNA的药物。

治疗机会

一些最有希望的癌症治疗是免疫疗法，其基于激发或增强患者对其肿瘤的免疫应答。“最令人兴奋的发现是，TAM重编程大大提高了免疫疗法的疗效，”Michele De Palma说。“我们在癌症实验模型中的结果提出了一种基于抑制microRNA机制的新治疗策略 - 或Let-7 microRNAs - 特别是在TAMs中，这可能释放主流免疫疗法的能力，如免疫检查点抑制剂”。