b细胞亚群为1型糖尿病提供了潜在的新疗法

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)和密歇根大学医学院(University of Michigan Medical School)的科学家报告称，免疫B细胞的一个子集，即CD19+IgM+ B细胞，可以延缓小鼠模型中1型糖尿病的发病。根据JCI Insight上发表的研究(“CD19+IgM+细胞在1型糖尿病中显示出更高的治疗效果”)，这些发现为开发治疗糖尿病亚群的新疗法提供了机会，该亚群影响着全球约4.2亿人。

我们描述了NOD对自身免疫性糖尿病和减少破坏性胰岛素炎的保护作用。scid受者接受糖尿病性NOD供体脾细胞注射后，与NOD比较CD19+细胞。scid受者仅接受脾细胞。这种保护作用是年龄特异性的(只有来自年轻NOD供体的CD19+细胞具有这种保护作用;P < 0.001)。我们发现CD19+IgM+细胞是延迟NOD小鼠糖尿病T细胞介导的糖尿病转移的B细胞的主要亚群(P = 0.002)。从CD19+细胞池中去除IgM+细胞不能起到保护作用。值得注意的是，CD19+IgM+共转移的保护作用并不依赖于treg的存在，因为treg的消耗并不影响其延迟糖尿病发病的能力。

在CD19+细胞共转移时，中和抗体阻断IL-10也消除了治疗效果，提示IL-10的分泌是保护作用的重要组成部分。这些结果通过IL-5体外孵育CD19+细胞而得到加强，导致细胞增殖和IL-10的生成增强，糖尿病进展也相应延迟(P = 0.0005)。扩大CD19+IgM+细胞的潜能，特别是在IL-5刺激或药物作用下，可能是1型糖尿病的一种新的治疗选择。

“多年来，我的实验室的研究兴趣之一就是更好地理解免疫系统在1型糖尿病中的作用，”通讯作者Massimo Pietropaolo医学博士说他是贝勒医学院(Baylor College of Medicine)医学内分泌学教授、麦克奈尔(McNair)学者。

越来越多的实验证据支持B细胞在糖尿病的发展过程中扮演重要角色，无论是在动物模型中还是在人类中。例如，已经证明B细胞的亚群可以直接促进疾病的发展。

“然而，也有迹象表明，B细胞亚群可能参与了调节病情的发生，”彼得罗保罗博士解释说。“例如,消除特定子集的B细胞携带μ-chain标记导致受损的糖尿病小鼠模型的进展。”

在这项研究中，Pietropaolo博士和他的同事们更详细地研究了B细胞的一个特定子集，CD19+ IgM+ B细胞，以及它们如何影响糖尿病在小鼠模型中的发病。研究人员发现，当他们将CD19+ IgM+ B细胞转移到小鼠体内时，能够延缓糖尿病的发作。这种保护作用似乎与年龄有关。6周龄小鼠的CD19+ IgM+ B细胞延迟了糖尿病的发病，而15周龄以上小鼠的CD19+ IgM+ B细胞则不同。

Pietropaolo博士说:“我们是第一个描述CD19+ IgM+ B细胞在小鼠模型中发挥强大的调节作用，延缓糖尿病的发生。”“综上所述，我们的研究结果为开发这种疾病的新疗法开辟了未来的可能性，方法是通过在药理学上扩展这种特定的B细胞亚型，进而调节它们的调节作用，从而干预1型糖尿病的发病。”