两种蛋白质可保护皮肤干细胞

我们的皮肤更新，愈合伤口，并通过一小组干细胞再生覆盖它的头发。这些细胞不断产生新细胞，几天后出现在皮肤表面。由ICREA研究员Salvador Aznar Benitah领导并在生物医学研究所(巴塞罗那IRB)开展的一项研究发现了两种保存皮肤干细胞的基本蛋白质，并且已经证明，如果没有这些蛋白质，这些细胞就会丢失。该研究已发表在Cell Stem Cell上，该研究涉及Luciano Di Croce在基因组调控中心(西班牙CRG首字母缩略词)的研究小组。

鉴定的蛋白质Dnmt3a和Dnmt3b对皮肤干细胞的自我更新至关重要，因为它们触发了这些细胞遗传程序的第一步。“如果没有它们，这个程序就不会被激活，干细胞会从组织中消失并消失，”巴塞罗那IRB干细胞与癌症实验室负责人Salvador Aznar Benitah解释道。

Lorenzo Rinaldi是“la Caixa”博士生，也是该研究的第一作者，他已经确定了含有这些蛋白质的基因组的所有区域。Rinaldi已经观察到这两种蛋白质对基因增强子和超增强子区域发挥作用，这些区域远离可以将基因转录速度提高到其他区域200倍的基因。

“令人惊讶的是，在干细胞的大多数转录活性区域中，通过DNA甲基化一直与基因抑制相关的两种蛋白质被激活。我们从未观察到这种活动，因为我们无法研究Dnmt3a的全球分布和Dnmt3b在基因组水平上。由于测序技术的进步，更多的研究人员正在观察我们所描述的机制，“Rinaldi解释道。

在基因组中的12,000个基因增强子中，约300个是与干细胞相关的超增强子。这两种蛋白质在这些区域发挥作用，以触发大约。干细胞自我更新能力所需的1,000个基因。通过甲基化超级增强子，这些蛋白质触发机制的第一步，导致干细胞的这些必需基因的扩增表达。

与癌症有关

存在与癌细胞相关的各种特征。其中，首先，这些细胞显示出改变的DNA甲基化。其次，基因增强子是高度突变的，不仅在基因本身的身体中。由于肿瘤细胞基因组的大规模测序，这些观察结果成为可能。第三，这两种蛋白质Dnmt3a和Dnmt3b在许多类型的肿瘤中被改变，例如在白血病，肺和结肠中遇到的那些。

“这三种成分中的每一种都与各种癌症的发展有关。鉴于这些蛋白质通过DNA甲基化激活基因表达增强子，我们认为在癌细胞中研究它们以确定它们是否参与是有意义的。在肿瘤发展中，“Aznar Benitah博士总结道。