突变顺序的研究可能会改变对肿瘤发展的理解

癌症最常见的原因是不同基因中的一系列两到五个突变导致肿瘤。来自越来越多的实验的证据集中在躯干突变 - 特定序列中的第一个突变 - 表明了解癌症起源的新方向。

在今天发表在癌症细胞的一篇论文中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的作者Arnold J. Levine和高级研究所的Nancy A. Jenkins和Neal G. Copeland提出了这些数据的新视角，突出了两个重要的变量：1)导致癌症形成的突变序列，以及2)发生这种变化的细胞类型，为这些肿瘤的生长，特性和结果提供了新的有意义的见解。本文提出的概念为未来的实验提供了新的途径，有助于解释以前不清楚的观察结果，并推荐阻止癌症发展的新方法，包括阻断产生肿瘤所需的确定序列。

Levine解释说，“本文没有发表任何新的实验。相反，它概述了一种理解和解释现有结果的新方法，这样做有助于解释以前令人困惑的事实，概述了在年轻或年老时发展癌症的差异，并强调遗传易感性对发展癌症的重要作用。该出版物提出了研究癌症起源的全新途径。“

的癌细胞本文收集了许多关于突变顺序如何影响肿瘤结果及其对治疗反应的例子。本文强调研究人员有机会研究数百种这些具有不同突变顺序的进化树，这些树可能提供一种指纹识别方法，可以揭示癌症的类型，生长以及在诊断时侵入周围组织的可能性。治疗可以计划。通过对这些复杂的突变链的理解，制药和生物技术公司可以开始考虑干预措施，以抑制突变序列中的特定联系，从而阻止癌症的进一步发展。针对第一和第二突变结果的药物可以完全防止第三和第四突变在细胞克隆中被选择。因此，本文的重点是预防癌症，而不是治疗。

许多不同类型的癌症是由于突变的随机累积(基因信息中的错误)而产生的。例如，过去的研究表明，结直肠癌与以下四种不同基因的突变相关：APC，RAS，TGF-β和p53，每种基因都会导致一个人结肠中细胞进行不同功能的错误。 。Copeland和Jenkins已经证明，当APC基因首先突变，RAS基因第二，TGF-β基因第三，p53基因持续时，结肠癌发展最快。前三个基因的突变产生良性肿瘤。只有当所有四个基因都发生突变时才会出现恶性肿瘤。但突变在一生中随机发生。该命令由达尔文选择强加。APC突变允许细胞克隆生长(形成良性息肉)。当在该细胞克隆中发生RAS突变时，息肉扩大，增加具有这两个突变的细胞数量，并因此增加癌症可能出现的可能性。因此，通过具有这种突变顺序的细胞的活力和复制来选择这些随机突变的排序。莱文实验室表明，同样需要五种不同基因的突变顺序来产生不同的癌症：T细胞淋巴瘤。大约三年前发表的这两篇论文启动了Copeland，Jenkins和Levine，探讨这是否是所有癌症发展的途径; “突变顺序和细胞类型重要。” 增加具有这两种突变的细胞数量，因此增加癌症可能出现的可能性。因此，通过具有这种突变顺序的细胞的活力和复制来选择这些随机突变的排序。莱文实验室表明，同样需要五种不同基因的突变顺序来产生不同的癌症：T细胞淋巴瘤。大约三年前发表的这两篇论文启动了Copeland，Jenkins和Levine，探讨这是否是所有癌症发展的途径; “突变顺序和细胞类型重要。” 增加具有这两种突变的细胞数量，因此增加癌症可能出现的可能性。因此，通过具有这种突变顺序的细胞的活力和复制来选择这些随机突变的排序。莱文实验室表明，同样需要五种不同基因的突变顺序来产生不同的癌症：T细胞淋巴瘤。大约三年前发表的这两篇论文启动了Copeland，Jenkins和Levine，探讨这是否是所有癌症发展的途径; “突变顺序和细胞类型重要。” 这些随机突变的排序是通过具有这种突变顺序的细胞的活力和复制来选择的。莱文实验室表明，同样需要五种不同基因的突变顺序来产生不同的癌症：T细胞淋巴瘤。大约三年前发表的这两篇论文启动了Copeland，Jenkins和Levine，探讨这是否是所有癌症发展的途径; “突变顺序和细胞类型重要。” 这些随机突变的排序是通过具有这种突变顺序的细胞的活力和复制来选择的。莱文实验室表明，同样需要五种不同基因的突变顺序来产生不同的癌症：T细胞淋巴瘤。大约三年前发表的这两篇论文启动了Copeland，Jenkins和Levine，探讨这是否是所有癌症发展的途径; “突变顺序和细胞类型重要。”

三人组的新癌症细胞论文为科学家和创新者提供了一系列关于肿瘤发展的新问题，这些问题可以将癌症研究领域推向一个新的令人兴奋的方向。

这项工作部分由美国国立卫生研究院 - 国家癌症研究所拨款5 P01CA087497-17支持。高级研究所承认西蒙斯基金会和莱昂利维基金会对生物学倡议的慷慨支持。