大麻的使用与精子的表观遗传变化有关

杜克大学医学中心的研究人员建议男性在尝试怀孕前至少六个月不要使用大麻。这一建议是在最新报道的一项研究的基础上提出的，该研究表明，这种药物会导致精子的表观遗传学变化，这可能会对胚胎的生存能力或生长产生切实的影响。

美国50%以上的州现在都以某种形式使用大麻，这是合法的。全国毒品使用和健康调查数据显示，2015年，18至25岁的美国男性中有近五分之一在上个月内使用过大麻。杜克大学医学中心(Duke University Medical Center)团队在男性和大鼠身上进行的新研究发现，吸食大麻，尤其是大麻的精神活性成分四氢大麻酚(THC)，与精子的大量表观遗传变化有关。研究结果发表在《表观遗传学》(Epigenetics)杂志上。研究结果表明，THC可能会影响人类和大鼠精子中的数百种不同基因，但许多受影响的基因都与发育过程中参与生长的两个分子通路以及最终器官大小有关。这两种途径在癌症中都可能发生失调。

“我们发现,吸食大麻对男性的影响及其生殖健康不是完全空,有一些关于大麻的使用,影响精子的基因档案,”Scott Kollins说,博士,在杜克大学精神病学和行为科学教授和这项研究的资深作者。“我们还不知道这是什么意思，但越来越多的育龄男性合法吸食大麻，这是我们应该考虑的问题。”杜克大学的研究小组在一篇题为《大麻素暴露和改变老鼠和人类精子甲基化》(Cannabinoid exposure and changed精子甲基化)的论文中报告了他们的发现。

作者写道，大麻是使用最广泛的精神药物之一，据估计，全世界有1.8亿多人在使用大麻。除哥伦比亚特区外，美国10个州也将大麻合法化用于娱乐用途。在美国18-34岁的男性中，有近13%到20%的人在上个月服用过大麻。尽管大量的研究着眼于大麻对健康结果的潜在不良影响，包括孕妇在怀孕期间孕期接触大麻，但“目前对大麻对父亲生殖因素影响的认识存在差距。”

基因的表观遗传改变，包括DNA甲基化，已经被认为是一种潜在的机制，可能支持任何先期接触大麻的遗传效应，作者继续说。目前尚不清楚的是，吸食大麻是否会改变男性精子的表观遗传特征。研究小组指出:“由于精子的成熟是一个贯穿成年男性一生的持续过程，接触大麻等物质可能会对精子甲基组的完整性产生影响，从而影响后代对这种变化的遗传性。”

研究人员使用亚硫酸氢盐还原测序(RRBS)比较了24名大麻吸食者和非吸食者的精子甲基化情况。大麻使用者被定义为在过去六个月中每周至少吸食一次大麻的男性。结果表明，大麻的使用与数千个CpG位点甲基化状态的变化有关，特别是那些与Hippo信号通路和癌症通路相关的基因。参与者尿液中THC浓度越高，其精子的基因变化就越大。数据还表明，吸食大麻者的精子浓度低于非吸食者。

随后在暴露于THC 12天的雄性大鼠身上进行的研究重复了人类男性甲基化变化的发现，该研究小组认为，“这表明大麻暴露的主要表观遗传效应可能是THC成分造成的。”“同样，Hippo通路和癌症中的通路是thc暴露的大鼠精子表观遗传学变化最明显的通路之一，而且在受影响的基因中，大鼠和人类之间存在一些重叠。”“在人类和大鼠之间的河马信号通路中，大麻/四氢大麻酚改变的基因中有6个重叠基因。对于癌症的通路，也有六个重叠的基因。

作者认为，如果精子中Hippo信号和癌症基因通路的甲基化变化被传递到受精卵中，就有可能导致重要生长调节基因的表达中断，导致无法存活的胚胎，或胚胎发育和生长发生改变。“……如果持续下去，DNA甲基化的变化可能会增加癌症后期发展的风险，其特征通常是在一个或两个途径中发现的这种甲基化变化。”尽管该研究小组承认，这种可能性仍然是推测性的，而且他们的研究规模很小，而且存在一些局限性，但他们认为，这些发现“表明，使用大麻可能会导致先期受孕的父系生殖风险”。

“至于这对正在发育的孩子意味着什么，我们只是不知道，”杜克大学妇产科生殖科学部主任、副教授苏珊k墨菲博士(Susan K. Murphy)说。“我们知道吸食大麻对精子DNA的调节机制有影响，但我们不知道它们是否能遗传给下一代。”“在缺乏更大规模、更明确的研究的情况下，最好的建议是假设这些变化将会发生。”我们不知道它们是否会永久存在。我想说的是，作为预防措施，在尝试怀孕前至少6个月不要使用大麻。

该研究小组表示，进一步的研究对于确定甲基化变化在跨代和跨代传播的可能性至关重要……未来的研究应该评估目前发现的功能意义，尤其是根据支持代际效应的证据，”他们说。“如果有证据表明本研究中观察到的表观遗传变化在受精后仍然存在，那么这些发现应该在美国和世界范围内的大麻使用政策决策中加以考虑。”