乳腺癌药物显示损害大脑功能

马萨诸塞大学和马里兰大学医学院的研究人员在非人灵长类动物身上进行的一项研究表明，乳腺癌药物来曲唑对大脑有副作用。来曲唑是一种芳香化酶抑制剂(AI)，常用于雌激素受体依赖性乳腺癌的辅助治疗，但这种治疗与包括潮热和情绪变化在内的副作用有关。在雄性和雌性狨猴身上进行的新研究表明，来曲唑治疗引起了与中枢神经系统(CNS)症状一致的行为改变，并对大脑海马区神经元的生理产生了负面影响。

报告他们的研究在《神经科学杂志》上,尼科尔·维斯博士和他的同事们说,他们的研究结果表明必须对更好地理解背后的机制如何AIs对大脑功能的影响,以及“新治疗方法的发展为乳腺癌患者,尽量减少负面影响大脑。他们的论文题目是“芳香化酶抑制对非人类灵长类动物大脑和行为的不良影响”。

雌激素是通过芳香化酶转化睾丸激素而产生的，雌激素受体依赖性乳腺癌患者通常使用辅助芳香化酶抑制剂(如来曲唑)进行治疗，以防止这种转化。人工智能疗法也用于前列腺癌或乳腺癌患者。作者写道，不幸的是，人工智能药物会导致包括失眠、抑郁、潮热和记忆问题在内的副作用，这些问题可能严重到足以让患者停止治疗。“然而，AIs引起这些中枢神经系统症状的机制尚不清楚，”他们指出，因为在人类身上进行的研究往往缺乏适当的控制，而且受到化疗/放疗同时进行、压力和疾病分期等混杂因素的阻碍。也没有任何关于副作用中与性别相关的差异的系统分析。

研究人员报告的研究旨在调查，在狨猴身上作为非人类灵长类动物模型持续使用来曲唑治疗是否会产生与在人类身上观察到的类似的副作用，但没有混杂因素的混淆效应。研究人员指出，狨猴和人类有着相似的大脑结构和功能组织，之前的研究表明，这两个物种在睡眠和体温调节模式、认知能力和焦虑方面也有相似之处。

研究人员在9只雄性和7只雌性狨猴的幼仔中分别给予来曲唑4周，观察其对认知、焦虑、体温调节、大脑雌激素含量和海马锥体细胞32生理功能的影响。研究人员写道:“这是首次使用非人类灵长类动物来研究来曲唑对大脑和行为的影响。”

一系列广泛的测试表明，接受人工智能治疗的动物确实表现出许多与接受人工智能治疗的女性相同的行为变化，包括潮热和焦虑加剧。该药物还影响空间工作记忆和海马区的神经元功能。

有趣的是，实验表明，虽然来曲唑治疗降低了外周雌二醇(E2)水平，但却意外地增加了海马中的雌二醇水平。热刺激测试显示，来曲唑治疗增加了面部潮热，尽管只在女性中出现，“这表明它对下丘脑活动有一定影响，尽管下丘脑E2水平没有变化。”

电生理记录显示，来曲唑还对雄性和雌性动物海马神经元的固有兴奋性产生了不利影响。研究人员指出:“与对照组相比，接受来曲唑治疗的动物的神经元对注入电流的反应减弱，自发活动降低。”“总的来说，这些结果表明，4周的来曲唑治疗类似于长期卵巢激素缺乏对IE和自发活动的有害影响。”

研究人员总结道:“在非人类灵长类动物身上的研究结果证实了许多女性服用AIs后所报告的症状，并揭示了这些治疗方法对大脑的有害影响，部分原因是通过提高海马E2水平。”“需要进一步的研究来阐明人工智能损害中枢神经系统的确切机制。”