肾病基因检测推进个体化用药

哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院的研究人员发现，在成人慢性肾病的病例中，约有十分之一是由基因引起的。他们说，确定负责任的基因对大多数患者的治疗有直接影响。

“我们的研究表明，基因检测可以用于个性化的肾脏疾病的诊断和管理，肾病学家应该考虑将其纳入这些患者的诊断工作中，”医学博士Ali Gharavi说该研究发表在《新英格兰医学杂志》(the New England Journal of Medicine)上。

“外显子组测序正在成为一些临床学科的一线诊断方法，但其有效性尚未被检验，以适用于大多数成人体质障碍，包括慢性肾病，这种疾病影响全球每10人中就有1人以上。”

我们对两组共3315例慢性肾病患者进行了外显子组测序和诊断分析。我们评估了诊断产量，并在有详细临床数据的患者中，评估了诊断的临床意义和其他医学相关发现。

共有3037名患者(91.6%)年龄在21岁以上，1179名患者(35.6%)为非欧洲血统。我们在3315名患者中的307名(9.3%)中检测到诊断变异，包括66种不同的单基因疾病。在检测到的疾病中，仅有39例(59%)发生在一名患者身上。在所有临床确定的类别中均检测到诊断变异，包括先天性或囊性肾病(531例患者中的127例[23.9%])和起源不明的肾病(281例患者中的48例[17.1%])。在2187名接受评估的患者中，34人(1.6%)在医学上可操作的疾病方面有遗传发现，这些疾病虽然与他们的肾病无关，但也会导致亚专科转诊并告知肾脏管理人员。

“在3000多名慢性肾病患者的联合队列中，外显子组测序在不到10%的病例中得到了基因诊断。”

在美国，每10个成年人中就有1个患有慢性肾病，但在这些患者中，15%的人不知道肾衰竭的根本原因。

Gharavi博士说:“慢性肾病有多种遗传原因，治疗方法也因病因而异。”但是许多基因类型是罕见的，用传统的诊断方法很难检测到。由于肾脏疾病在早期通常是无声的，一些患者直到肾脏接近衰竭时才被诊断出来，这使得寻找潜在原因变得更加困难。

DNA测序有可能找出基因的罪魁祸首，但尚未在广泛的慢性肾病患者中进行测试。

“我们的研究将慢性肾病确定为除癌症外最常见的成人疾病，基因组检测已被证明是临床必需的，”哥伦比亚大学基因组医学研究所所长、该研究的联合高级作者戴维·戈尔茨坦博士(David Goldstein)补充说。

在这项研究中，研究人员使用DNA测序来寻找3315个患有各种慢性或终末期肾病的个体的遗传性肾病。其中8.5%的人，临床医生无法确定疾病的原因。

研究人员发现，约9%的参与者的肾脏问题是由一种遗传疾病引起的。DNA检测重新划分了五分之一被诊断为遗传疾病的人的肾脏疾病病因。此外，DNA检测能够查明17%的参与者的病因，他们无法根据通常的临床检查做出诊断。

在168名接受遗传诊断并有医疗记录可供查阅的患者中，DNA结果对其中约85%的患者的临床护理产生了直接影响。

“对一些患者来说，我们从DNA检测中获得的信息改变了我们的临床策略，因为每一种基因诊断都有其自身的一组潜在并发症，在选择治疗方案时必须仔细考虑，”Gharavi博士说。

大约一半的患者被诊断出患有肾病，肾病还会影响其他器官，需要其他专家的治疗。少数人(1.5%)了解到自己的健康状况与肾脏疾病无关，在所有这些病例中，意外发现对肾脏护理都有影响。

Gharavi博士补充说:“例如，有患癌症的倾向会改变肾移植患者免疫抑制的方法。”

“这些结果表明，通过选择最有可能受益于新疗法的患者亚群，基因组测序可以优化肾脏疾病新药的开发，”该研究的联合高级作者、阿斯利康(AstraZeneca)全球基因组投资组合主管亚当·普拉特(Adam Platt)博士指出。

虽然目前的研究显示DNA检测在肾病患者中的应用，但另一项由dr .领导的研究表明。Goldstein和Gharavi发现，健康个体的DNA检测大大高估了肾病相关遗传疾病的患病率。戈尔茨坦博士说:“总的来说，我们的研究表明，DNA检测在与临床信息相平衡的情况下可能最有用。”