发烧改变免疫细胞以便更好地感染

众所周知，发烧有助于增强我们的免疫细胞，上海的科学家们有新的证据可以解释。他们在老鼠身上发现，发烧会改变免疫细胞(如淋巴细胞)上的表面蛋白，使他们能够更好地通过血管到达感染部位。他们的工作于1月15日出现在Immunity杂志上。

“发烧的一个好处是，它可以促进淋巴细胞运输到感染部位，因此感染区域将有更多的免疫细胞可以清除病原体，”上海生物化学与细胞生物学研究所(SIBCB)说。教授兼资深作者陈建峰。

为了感染，白细胞需要粘附在血管上，然后转移到感染的组织或淋巴结中。在该步骤中，称为整联蛋白的分子在淋巴细胞的表面上表达。整联蛋白是细胞粘附分子，其控制炎症期间的淋巴细胞运输。

Chen及其同事发现，发热会增加T淋巴细胞中热休克蛋白90(Hsp 90)的表达。这种蛋白质与淋巴细胞上的一种整合素结合--α4整合素 - 促进淋巴细胞与血管的粘附，最终加速迁移到感染部位。

研究人员了解到，发热诱导的Hsp90与整合素尾部结合并诱导整合素激活。此外，一个Hsp90可以与两个整联蛋白结合，导致淋巴细胞表面上的整联蛋白聚集。因此，聚集的整联蛋白激活促进淋巴细胞迁移的信号传导途径。

“我们的研究结果表明，这种机制不仅适用于淋巴细胞，也适用于像单核细胞这样的先天免疫细胞，”Chen说。“这是一种通用机制，可以应用于许多表达α4整合素的不同免疫细胞。”

该团队还使用细菌感染和其他发烧模型的动物研究来证实他们的发现。当Hsp90和整联蛋白之间的途径被阻断时，研究小鼠很快死亡。他们还了解到这种机制非常特定于温度。“在本文中，我们发现Hsp90只能在38.5°C以上的温度下诱导，”陈说，解释了该机制是如何有针对性和有效的，但是可逆的。

研究人员还认为，其他压力，而不仅仅是发烧，可以诱导Hsp90的表达。“这就是为什么我们认为在不同情况下，例如自身免疫性疾病和癌症，可能会涉及这种Hsp90-α4整合素途径，”陈说。在自身免疫疾病中，免疫细胞向不同器官或组织的异常运输可能导致疾病。“但如果阻断这种途径，你可以抑制慢性炎症或自身免疫性疾病中免疫细胞的运输，”他说。