进化上保守的酶在DNA复制中起关键作用

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-01-15 浏览次数:85

裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)的全基因组研究表明,进化保守酶Pfh1解旋酶通过跟踪复制装置促进DNA合成,促进难以复制的位点的完整DNA合成,从而抑制DNA损伤。该研究结果发表在PLOS Genetics上。裂殖酵母和人类的基因组组织相似性表明,人类DNA 复制可能也需要在难以复制的位点进行此类解旋酶。根据新发现,人类PIF1是这项任务的最佳提名者。

进化上保守的酶在DNA复制中起关键作用

“使用全基因组分析,我们发现Pfh1 DNA解旋酶促进了叉子的进展并抑制了被称为”难以复制“的区域的DNA损伤,”Umeå大学医学生物化学和生物物理系研究员Nasim Sabouri说。和该研究的共同作者。“所研究的所有基因组中都存在难以复制的位点。如果这些基因不被去除,这些自然障碍会减慢叉子运动,并可能导致DNA断裂和基因组不稳定,这是癌症的标志之一.Pfh1具有促进叉子进展的独特能力这些自然障碍。“

纳西姆萨布里与她的研究生以及普林斯顿大学和范德比尔特大学的研究人员一起,利用全基因组研究和质谱研究裂殖酵母中的 DNA复制机制。

研究结果还表明,Pfh1与复制机制的许多组成部分相互作用。Pfh1解旋酶在全基因组中占据许多共同区域,其中一种主要聚合酶参与DNA复制。这些不仅是难以复制的站点,而且还是复制不依赖于Pfh1的站点。这种流行性表明Pfh1在DNA合成期间与复制装置非常接近,并且在必要时促进叉子进展。

“因为人类细胞也含有这些难以复制的区域,它们也可能需要复制辅助DNA解旋酶来促进复制并抑制这些位点的DNA损伤。我们认为hPIF1是这个角色的良好候选者,因为Pfh1和hPIF1都是属于Pif1家族的解旋酶,“纳西姆萨布里说。

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