金黄色葡萄球菌具有阻碍某些抗菌药物的抗性策略

人体中脂肪酸的天然存在导致金黄色葡萄球菌对一类靶向细菌脂肪酸生物合成的抗微生物剂的抗性增加。这一发现基于INRA科学家与INSERM，HôpitalCochinAPHP，巴黎笛卡尔大学，巴斯德研究所和CNRS科学家合作的研究，在Nature Communications(2016年10月5日)的一篇文章中报道。虽然抗菌药物发现是最重要的研究重点，但这项工作表明，涉及宿主脂肪酸的抗性策略可以阻止脂肪酸合成抑制剂用于治疗葡萄球菌感染。

三氯生是一种广泛用于家用产品(漱口水，牙膏，乳液，沐浴露)和保健(消毒剂，手术缝合线)的抗菌剂。它属于抑制脂肪酸合成的抗菌药物家族(称为FASII，用于II型脂肪酸合成)，它们是重要的细菌成分。由于潜在的健康风险和可疑的益处，欧洲委员会最近从第1类产品(家用产品)中批准的添加剂清单中删除了三氯生。美国食品和药物管理局(FDA)也在2016年禁止将其用于抗菌肥皂。然而，三氯生仍在使用，新的FASII抑制剂正在开发中，以备将来用作抗生素。

2009年，来自INRA，Inserm，HôpitalCochinAPHP，巴黎笛卡尔大学，巴斯德研究所和CNRS的团队进行的一项研究表明，革兰氏阳性菌(链球菌，肠球菌和葡萄球菌)可以在FASII抑制剂的存在下通过使用人体血液中发现的脂肪酸。然而，主要人类病原体金黄色葡萄球菌克服FASII抑制剂的能力仍然存在争议。

然后，相同的团队专注于金黄色葡萄球菌在含有脂肪酸和三氯生的环境中生长。他们证明，脂肪酸促进了三氯生抗药性突变增加约100倍。当三氯生不存在时，这些抗性细菌中的一些以正常方式合成它们自己的脂肪酸，但是然后可以通过有效地掺入环境脂肪酸来克服该FASII抑制剂。具有这些特性的菌株是完全毒性的，表明导致抗性的突变的生物学成本低。事实上，葡萄球菌基因组的数据库检索显示，这种突变已经存在于一些临床分离株中; 正如所料，这些菌株被证明是三氯生抗性的。

富含脂肪酸的人体皮肤和鼻孔自然被包括葡萄球菌在内的细菌定植。当使用含有FASII抑制剂如三氯生的局部产品时，这些可能是开发抗性细菌的特权地点。该研究表明，用FASII抑制剂治疗葡萄球菌感染，或使用含有它们的消费品，可能有利于抗性葡萄球菌的出现或传播。它强调了在开发新的抗FASII抗生素时，在模拟自然定植或感染环境(即人体脂肪酸)的生长条件下研究细菌对抗生素的反应的重要性。