研究人员发现蛋白质靶标可以剔除疱疹病毒RNA转运

已经开发出一种新方法来对抗由疱疹病毒感染引起的疾病，包括从唇疱疹到癌症的所有疾病。利兹大学的研究人员发现了一种方法来预防疱疹病毒劫持细胞中的重要通路，这些通路是病毒复制和引起疾病所必需的。该大学分子生物学和阿斯特伯里结构分子生物学中心的Adrian Whitehouse教授领导了这项为期五年的研究，其研究结果发表在今天的“ 自然微生物学 ”杂志上。

怀特豪斯教授说：“我们花了几年的时间证明在所有疱疹病毒中发现了一种蛋白质，在宿主细胞中募集了一种称为人类TREX 的蛋白质复合物，以帮助稳定并将疱疹病毒RNA从细胞核中转运出来，这样它们就会变成病毒蛋白。

“现在我们已经确定了一种能够破坏这种必需的病毒 - 宿主细胞相互作用的化合物，从而防止疱疹病毒复制并产生感染性颗粒。”

研究人员使用的方法是独特的，因为它针对细胞人TREX复合物(称为UAP56)的关键组分的酶活性。抑制其活性阻止了人TREX复合物的重塑，其停止了与病毒蛋白的相互作用。

该项目是由怀特豪斯教授领导的病毒学家和由利兹大学的理查德福斯特博士领导的化学家团队之间的合作。福斯特博士的团队进行了数千种化合物的虚拟筛选，以确定潜在的抑制剂。然后测试它们在不损害宿主细胞的情况下停止疱疹病毒复制的能力。

自然微生物学论文的第一作者，研究小组成员Sophie Schumann博士补充说：“我们最初针对人类肿瘤病毒，称为卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒。但是，进一步测试表明该化合物对范围也有效。其他疱疹病毒都使用相同的机制在其宿主细胞中复制，这是非常令人鼓舞的。“

实例包括导致唇疱疹和生殖器损伤的单纯疱疹病毒以及与免疫受损患者和先天性感染的新生儿的腺热和一系列病症相关的人巨细胞病毒。

福斯特博士说：“我们还有很多工作要做，但将目标点和化合物结合起来是一个重要的发现。现在我们的工作是提高化合物的质量和效力，然后才能作为未来的抗病毒药物。药物。”

到目前为止，这项研究得到了全球癌症研究，威康信托基金，生物技术和生物科学研究委员会的部分支持。

怀特豪斯教授的下一阶段和福斯特博士的工作由英国癌症研究药物发现奖资助，将致力于提高该化合物的有效性和安全性。