MicroRNA帮助癌症逃避免疫系统

免疫系统会自动破坏功能失调的细胞，如癌细胞，但癌症肿瘤通常仍然存活。索尔克科学家的一项新研究显示了一种快速生长的肿瘤逃避抗肿瘤免疫的方法。

根据2017年9月18日发表在《自然细胞生物学》(Nature cell Biology)杂志上的一篇论文，索尔克的研究小组发现了两种基因调节分子，它们可以改变肿瘤细胞内的细胞信号以存活，并破坏人体的正常免疫反应。这一发现有一天可能为各种癌症的治疗指明一个新的目标。

Salk教授Juan Carlos Izpisua Belmonte说:“在肿瘤进展过程中产生的免疫压力可能对肿瘤的生长有害。”“然而，癌细胞通过抑制抗肿瘤免疫反应，找到了逃避这种情况的方法。”

癌症肿瘤通常生长得很快，以致于它们耗尽了可用的血液供应，形成了一种叫做缺氧的低氧环境。细胞通常在缺氧下开始自毁，但在一些肿瘤中，已经发现缺氧肿瘤组织周围的微环境有助于保护肿瘤。

Izpisua Belmonte说:“我们的发现实际上表明了癌细胞是如何对不断变化的微环境做出反应，并通过内在信号抑制抗肿瘤免疫的。”答案是通过microRNAs。

microrna是一种通过沉默RNA来调节基因的非编码小RNA分子，它在肿瘤的生存和发展中发挥着越来越重要的作用。为了更好地理解microrna与肿瘤存活之间的关系，研究人员筛选了不同肿瘤类型中microrna水平的改变。他们确定了两种microrna - mir25和mir93，它们在低氧肿瘤中的水平升高。

然后，研究小组测量了148名癌症患者的肿瘤中这两种microrna的水平，发现与低水平的肿瘤相比，miR25和miR93水平高的肿瘤导致患者的预后更差。另一种叫做cGAS的分子的情况正好相反:肿瘤中cGAS的水平越低，患者的预后就越差。

先前的研究表明，cGAS通过检测细胞周围漂浮的线粒体DNA(组织受损的标志)并激活人体的免疫反应，起到了免疫系统警报的作用。

“考虑到这些结果，我们想知道这两种microRNA分子，miR25和miR93，是否可以降低cGAS水平，从而为肿瘤创建一个保护性免疫屏障，”Wu Min-Zu (Michael)说。

这正是研究小组通过进一步实验证实的。通过小鼠模型和组织样本，研究人员发现低氧(缺氧)状态触发miR25和miR93启动细胞信号链，最终降低cGAS水平。如果研究人员抑制肿瘤细胞中的miR25和miR93，那么在低氧(缺氧)肿瘤中cGAS水平仍然很高。

如果抑制miR25和miR93，研究人员可以减缓小鼠肿瘤的生长。然而，在免疫缺陷小鼠中，抑制miR25和miR93的作用减弱，进一步说明miR25和miR93通过影响免疫系统促进肿瘤生长。

识别miR25和miR93可能有助于研究人员确定一个良好的靶点，以提高cGAS水平并阻止免疫反应的肿瘤逃避。然而，该团队表示，直接针对microRNA进行治疗可能会很棘手。针对两种microrna和cGAS之间信号通路的中间参与者可能更容易。