基因组提供食道癌差异的线索

一项新的研究发现，高加索人的基因组变化可以解释这一人群中最常见的食管癌发病率。它提出了预防策略的可能目标，初步工作表明可能涉及来自蔓越莓的黄酮类化合物。

“我们早就知道食管腺癌主要影响高加索人，很少影响非洲裔美国人，”David A. Beer博士，John A.和Carla S. Klein胸外科教授和教授说。密歇根医学院放射肿瘤学研究所。

“我们想看看非洲裔美国人是否有一些具有保护作用的基因。如果我们理解人们为什么风险较低，那么就可以了解如何预防高风险人群的癌症。”

今年将有大约17,290名美国人被诊断出患有食道癌。腺癌占大约三分之二的病例，但很少见于非洲裔美国人。

在发表于胃肠病学的这项研究中，研究人员检查了来自非洲裔美国人和欧洲裔美国人的组织样本，包括那些患有食管腺癌的组织样本和没有食管腺癌的组织样本。他们测量了基因表达和蛋白质水平，并发现了一种名为GSTT2的酶的差异。与高加索人相比，非裔美国人的这一比例显着提高。

研究人员发现白种人在基因组的一部分上有重复，似乎会降低GSTT2的表达。这种酶可以保护细胞免受氧化损伤，例如由回流引起的类型，这是食管腺癌的关键危险因素。

他们通过观察来自1000 Genomes Project的表达和测序数据证实了最初的发现，该项目是一项国际计划，使用基因组测序提供人类遗传变异的全面视图。这一数据强调了来自非洲或非洲人后裔的人群具有非重复的基因组，而世界上所有其他人群都有重复。

“对于非洲裔美国人和高加索人来说，食道癌的风险因素如肥胖和反流的发生率相同。但非洲裔美国人并没有得癌症，”比尔说。“我们发现患有这种基因组重复加上肥胖症的人患癌症的风险最高。这不仅存在重复，而且还有其他因素导致损害。”

由于肥胖和胃食管反流病(GERD)的增加，食管腺癌的发病率在过去三十年中增加了600%。另一种类型的食管癌，即鳞状细胞癌，在非裔美国人中更常见。

研究人员使用细胞系和大鼠模型重建低水平的GSTT2。与那些表达高水平GSTT2的细胞相比，他们在这些细胞中看到更多的损伤。

接下来，他们使用蔓越莓原花青素提取物，发现其暴露于回流的大鼠食道中的DNA损伤水平降低。这表明预防食管腺癌的可能性。

“他们关注食道癌是为了预防它。许多人不知道他们患有这种疾病，直到它为时已晚才能有效治疗，”比尔说。

研究人员正在考虑进行临床试验，以测试使用蔓越莓衍生的黄酮类化合物作为化学预防剂。然而，需要更多的研究来了解适当的剂量和潜在的副作用。