不要杀死信使RNA

联邦快递，UPS，DHL-在发送包裹时，选择比比皆是。但您可能没有听说过最重要的送货服务?mRNA的表达。这是信使RNA的缩写，这就是你的DNA如何将蓝图发送到细胞的蛋白质组装工厂。当蛋白质有缺陷时，将合成mRNA递送到细胞可能会触发功能性产生。这是一个有各种遗传病的人想要听到的信息。

现在，Salk研究所的科学家正在报告使用mRNA成功治疗小鼠血友病B，以便为衰弱的出血性疾病中的凝血蛋白提供指导。该疗法于2017年2月13日在美国国家科学院院刊上描述，其效果可能更长，并且可能比现有疗法具有更少的副作用，并且可以更便宜地生产。该研究还证明了mRNA疗法可以应用于一系列其他遗传疾病，特别是在需要修饰治疗性蛋白质以具有生物活性的情况下。

“我们对这项工作感到非常兴奋，因为如果不纠正错误的基因，使用mRNA的蛋白质替代疗法是我们可以使用的最有前景的技术之一，”资深作者Inder Verma说，他是遗传学和Salk's持有人的教授。 Irwin和Joan Jacobs模范生命科学主席。“现在我们已经证明，我们可以成功治疗疾病 - 几乎没有任何副作用 - 成本低于制造所需的蛋白质。”

血友病B是由称为凝血因子IX(FIX)的蛋白质的基因缺陷引起的。血友病患者可能会减少蛋白质量，或完全缺乏功能性疾病，导致血液凝固延长生命。纵观历史，皇室成员中有许多着名的血友病患者。(维多利亚女王将血友病B的突变传给了她的儿子利奥波德。)目前，标准治疗包括接受动物细胞制成的FIX(称为重组)，制造成本高，必须每周施用数次，并且可以触发免疫抗体的发展，使其随着时间的推移效果较差。使用mRNA的蛋白质替代疗法提供了理论上有吸引力的替代疗法，因为mRNA相对容易且生产成本低廉，

这项工作是Verma实验室和Arcturus Therapeutics之间的合作，Arcturus Therapeutics是一家当地生物技术公司，开发了一种在脂质(脂肪酸)纳米颗粒中封装信使RNA的系统。研究人员为人类FIX纳米颗粒创建了一个mRNA蓝图，并通过注射将其传递给具有错误FIX基因的小鼠。一旦进入血液，纳米粒子就会移动到肝脏，在那里它们的脂肪套管可以帮助它们进入细胞，并将蛋白质制造机器传递给mRNA指令以组装凝血因子IX。

在5个月期间给予血友病小鼠三次注射，在此期间仔细监测它们的凝血和免疫应答。在接受治疗的4小时内，小鼠发生正常凝血，结果持续长达6天。此外，小鼠对治疗的免疫反应很弱，很快就恢复到基线状态。

“纳米粒子和mRNA处理的问题之一是毒性，在我们的研究中，我们没有看到太多的证据，”Salk研究助理兼该论文的第一作者Suvasini Ramaswamy说。“我们给予了很长时间的治疗，让免疫系统有时间看到它并对其做出反应，但免疫反应看起来更像是一种轻微的过敏反应并迅速恢复正常，所以这项技术似乎非常可靠和安全。小鼠模型。“

当人类使用的治疗(重组蛋白)应用于小鼠并直接与mRNA治疗进行比较时，mRNA治疗更有效，注射后4天保持20%的凝血活性。

“从概念上讲，体内mRNA的传递已经存在了很长时间，但其治疗用途受限于稳定性差，免疫反应性和可重复的全身递送问题，”Arcturus Therapeutics的CSO Pad Chivukula说。“结果表明纳米粒子递送技术克服了这些挑战，并可能允许开发新颖，具有成本效益的mRNA治疗剂。”

科学家警告说，由于这些实验是在小鼠身上进行的，因此人类的结果可能并不相同。然而，他们说这项工作至少证明了mRNA治疗不仅可以成功治疗血友病B，还可以成功治疗其他人类疾病，如血友病A(由凝血因子VIII错误引起)或多种肝脏疾病，中枢神经系统，肺和眼睛。