这种药物组合通过杀死“僵尸”细胞延长小鼠的寿命和生命值

老龄化似乎是生活中最自然，最不可避免的事情。然而，根据一项新的研究在自然医学，兴国的机体衰老可能是厨房装修一样简单。只需将钻孔和锤子换成市场上已有的两种药物的混合物;而不是拉出破旧的橱柜，杀死老年的“僵尸”细胞。

这些所谓的衰老细胞是一种奇怪的奇怪现象：它们体弱，殴打，无法履行其惯常的角色。但他们只是拒绝死。更重要的是，僵尸细胞主动将炎性化学物质泄漏到周围环境中，破坏附近的组织，并在某种意义上“扩散”衰老的负面影响。

然而，因为它们非常罕见，最多只占身体细胞的8%，科学家们一直想知道它们对衰老过程有多大贡献。

现在，来自罗切斯特梅奥诊所的一个团队令人信服地表明，僵尸细胞在驾驶年龄方面远远超过了它们的重量。通过将一组老年细胞移植到中年小鼠体内，只需将小鼠总细胞的万分之一移植到中年小鼠体内，该团队加速了接受者的衰老过程，在短短几周内使他们变得虚弱和虚弱。

相比之下，消灭古老老鼠体内的衰老细胞 - 相当于一个90岁的人类 - 使他们的寿命增加了36%，而不会受到通常标志着晚年生活的疾病的困扰。所需要的只是两种简单的药物。

“这项研究确实令人印象深刻，”国家老龄化研究所的Felipe Sierra博士说，他没有参与这项研究。

Senolytic Boom

新的结果加入了越来越多的证据，证明杀死老化细胞的药物 - 药物可能是一种抵抗衰老的“银弹”。

随着年龄的增长，我们的细胞逐渐累积对DNA的损害。虽然身体具有抵御轻微扰动的自然防御，但最终损害累积到不可逆转的程度。老年人，破碎的细胞被给予了一个可怕的选择：自杀，变成癌症，或变成一种奇怪的，半休眠的“僵尸状”状态，称为衰老。

尽管科学家最初认为衰老是一种抗癌的护栏，但最近情况发生了变化。僵尸细胞潜伏在老年人的肾脏，心脏和大脑中，积极地将一大堆垃圾泵入周围环境。分泌物是炎性化合物的有毒混合物，其中包括杀死年轻细胞并使干细胞无法产生健康的替代品。

“衰老细胞阻碍了新细胞的产生，”负责这项新研究的James Kirkland博士解释道。

早在2016年，来自梅奥诊所的另一支队伍对一些老鼠进行了基因调整，以便他们的身体能够活跃地摧毁50-70%的衰老细胞。由此产生的小鼠肾脏更健康，心脏更强壮，比同龄人长20%。

然后，一年后，另一个团队使用化学“鱼雷”复制了这些发现，这种化学“鱼雷”捕杀衰老细胞并有效杀死它们，所有这些都不会破坏健康细胞。经过治疗的老年小鼠不仅将他们的邋fur皮毛再生成丰富，甜美的毛皮，它们还具有更好的肾功能并且能量水平更高，选择跑步和跳跃而不是蜷缩在角落里睡觉。

“作为[减缓或逆转衰老]的一个概念，Senolytics是完全有效的，”塞拉说，并补充说制药公司正在调查几十种潜在的传感器，以争夺市场第一。

然而，问题在于并非所有人都相信衰老细胞会导致衰老。即使是老年人，他们的人数也非常少。如此一小部分细胞怎么会造成如此严重的破坏?如果我们真的在已经虚弱的身体内摆脱它们，那不会造成更大的伤害吗?

老化感染

柯克兰通过一系列实验解决了这些问题。

如果，他的团队推断，衰老细胞实际上会导致衰老，那么移植它们会“感染”患有衰老疾病的健康幼小动物。他们制造了数百万个衰老细胞，通过大剂量照射来摧毁健康的细胞，然后将二十五万个细胞移植到年轻健康的小鼠体内，相当于一个20到30岁的人类。

值得注意的是，早在手术后两周，受体小鼠就开始出现衰老迹象：他们难以抓住东西，走路的速度不及移植等量正常细胞的老鼠。剂量很重要：这些负面影响仅出现在给予500,000个细胞的组中。

这意味着如果衰老细胞占体内所有细胞的0.01%至0.03%，那么这足以触发身体的衰老，至少在老鼠身上是这样。

更奇怪的是：尽管移植的细胞仅存活了40天，但老化效应持续长达六个月。仔细观察发现，衰老细胞已经在整个附近的组织中传播衰老，如传播疾病 - 受体小鼠自身细胞开始出现衰老迹象。更重要的是，没有接受任何移植细胞的远处组织也开始出现衰老迹象。

“衰老传播可以解释少数移植的SEN [衰老]细胞如何引起如此深远，持久和有害的全身效应，”作者解释说。

当接受者是17个月大的老鼠时，效果更加突出。大约相当于60至70岁的人类，这些小鼠迅速恶化，移植后第二年死亡的可能性是中年小鼠的5倍。

衰老药剂

研究小组接着给老鼠移植了衰老细胞两种药物的混合物(“D + Q”)：用于治疗白血病的达沙替尼和槲皮素，一种常见于红酒，羽衣甘蓝和各种不受管制的补充剂中的植物化学物质。

这是第一个报道的传感器，团队通过分析衰老细胞用来抵御自杀的不同途径找到它们。更重要的是：它们在人体组织中起作用以杀死衰老细胞并减少其炎症分泌物。

在移植了衰老细胞的幼鼠中，仅3天的D + Q处理就可以有效地杀死衰老的细胞。接受者也免于过早衰老，因为即使在衰老细胞攻击后他们仍保持相对健康。

药物组合也在老年小鼠中发挥作用。当间歇给予老年小鼠四个月时，这些药物增加了他们的食欲并增加了整体活动。这就像一个90岁的人吞下一些毒品，然后突然从沙发上跳下来跑来跑去。

药物组合也在老年小鼠中发挥作用。当间歇给予老年小鼠四个月时，这些药物增加了他们的食欲并增加了整体活动。这就像一个90岁的人吞下一些毒品，然后突然从沙发上跳下来跑来跑去。

更令人印象深刻的是，它们的寿命延长了36%(这是巨大的!)，而且没有增加患癌症或其他与年龄有关的疾病的风险。也就是说，它们具有更长的健康状态 - 目前的抗衰老研究目标。

“我们可以肯定地说，衰老细胞会导致年轻小鼠出现健康问题，包括导致身体功能障碍和降低存活率，并且使用传热疗法可以显着改善许多老年自然老年动物的健康状况和寿命，”柯克兰说。

玛土撒拉奇迹?

D + Q组合已经在临床试验中以抵御肾脏疾病的衰老。但柯克兰还没有准备好自己测试这个组合。

“在我们获得临床试验结果之前，人们绝对不应该这样做，”他强调说。

他有理由担心。其他有前景的抗衰老疗法，如白藜芦醇和年轻血液，在临床试验中都很短缺。并且D + Q的副作用不容易被刷掉。达沙替尼作为一种化疗药物，从低血细胞计数和出血问题开始，有数十个条目的危险列表。

尽管如此，作为一个领域的senolytics正在迅速成熟，从科学的后代变为主流。因为即使在高级阶段，衰老 - 而不是生活中不可避免的一部分 - 也可以逆转。

柯克兰说：“我们曾经感到，一旦人们老了，就要避免老年综合症，如虚弱，失去独立，肌肉力量下降和轻度认知功能受损等形式，为时已晚。”“我们必须重新考虑这一点。”