研究提出精神分裂症的第一基因组解释

在一项新的研究中，布法罗大学的遗传学家已经证明了早期发育中重要神经通路的缺陷可能是生命后期精神分裂症发病的原因。

科学家们在一个新的精神分裂症小鼠模型中测试了这一假设，该模型证明了妊娠期大脑变化如何导致生命后期的行为问题 - 就像人类疾病一样。

“我们相信这是第一个解释精神分裂症从基因到发育到大脑结构，最后到行为的模型，”布法罗大学医学和生物医学科学学院的Michal Stachowiak教授解释说，该论文的主要作者发表在精神分裂症杂志上。研究。

称为整合核FGFR 1信号传导(INFS)的基因组途径是多达160种不同基因的多个途径的中心交叉点，这些基因被认为与该病症有关。

“这种疾病的一个关键挑战是精神分裂症患者在不同基因中表现出突变，”Stachowiak教授说。“100名精神分裂症患者怎么可能，每种患者都有不同的基因突变导致这种疾病?”

“这是可能的，因为INFS整合了控制胚胎干细胞和神经祖细胞发育的各种神经信号，并将涉及精神分裂症相关基因的途径联系起来。

“INFS的功能就像管弦乐队的指挥。哪个音乐家演奏错误音符并不重要，它会导致指挥和整个管弦乐队。对于INFS，我们建议当单个精神分裂症相关基因发生改变或突变时，控制整个大脑发育的INFS系统就会失效。这就是精神分裂症的发展方式。“

使用胚胎干细胞，Stachowiak教授的研究小组发现，一些与精神分裂症有关的基因与FGFR1(成纤维细胞生长因子受体)蛋白结合，后者反过来对整个INFS产生连锁效应。

“我们相信FGFR1是与所有影响精神分裂症的基因物理相互作用的导体。我们认为精神分裂症发生在从干细胞向神经元转变过程中出现故障时，尤其是多巴胺神经元。

科学家通过在小鼠中产生FGFR1突变来测试他们的假设，这种突变产生了人类疾病的特征：改变了大脑解剖结构，行为影响和过度的感觉过程。“通过攻击INFS途径，我们能够在小鼠中产生精神分裂症，”Stachowiak教授说。

“如果这种广泛的基因组途径导致疾病，那么应该可以用更普遍的方法治疗疾病。我们甚至可以设法在疾病完全进入青春期或成年期之前阻止疾病的发展。“