科学家们合成了能够消除丙型肝炎病毒的分子

圣保罗州立大学(UNESP)的研究人员合成了一种新化合物，该化合物在其生命周期的几个阶段抑制丙型肝炎病毒(HCV)的复制 - 并且还能够作用于细菌，真菌和癌细胞。在巴西。

该研究由圣保罗研究基金会 - FAPESP通过几个研究项目提供支持，并在科学报告中发表的一篇文章中进行了描述。

“我们所做的是结合通过合成手段现有分子在实验室中产生具有生物潜在的新的化合物。该方法被称为生物缀合。使用生物缀合，我们合成六种化合物并测试它们对HCV基因型2a和3a，其结果是一种具有显着治疗潜力的化合物，“化学家保罗里卡多达席尔瓦桑切斯，该研究的两位主要作者之一，他说。

HCV显示出相当大的基因组可变性，具有至少六种主要基因型，每种基因型都具有亚型。基因型2a和3a是循环中最常见的HCV亚型。能够破坏它们的化合物称为GA- Hecate，由没食子酸和裂解肽Hecate合成。

“我们发现这种化合物几乎在其生殖周期的所有阶段均对HCV起作用，这对于抗病毒药物来说是不寻常的。它们通常具有特异性的分离靶标，如衣壳蛋白，膜受体或特定蛋白质如NS3，抑制特定的过程，如病毒细胞进入，遗传物质和蛋白质的合成，或新病毒颗粒的组装和释放。相比之下，GA-Hecate表现出广泛的活动，包括循环的几个阶段，“Sanches解释说。

“该化合物还表现出脂质小滴中的活性，细胞中的小脂质细胞器在HCV复制和组装过程中被用于保护病毒免受酶的攻击.GA-Hecate将这些脂滴分解并使病毒的复制复合物暴露出来对细胞酶的作用。“

研究人员测试了GA-Hecate对完整病毒及其“亚基因组复制子”的影响，这些复制子包含病毒在细胞中复制其遗传物质所需的所有元素，但不能合成负责感染的蛋白质。该化合物在所有测试中都有效。

该化合物的另一个积极特性是它具有高选择性，这意味着它可以攻击病毒而不是宿主细胞。因此，它有可能被用作治疗疾病的药物。

“尽管该化合物对红细胞没有显示出显着的作用 - 红细胞 - 但该分子必须经历其结构的变化，以进一步降低其毒性，”Sanches说。“这就是我们现在所做的工作，因此我们的研究可以从体外阶段进入体内阶段。”

教授Eduardo Maffud Cilli教授，负责监督Sanches在Araraquara的UNESP化学研究所的博士研究，“计划和开发治疗性多肽所需的平均时间是十年。这项估计的研究刚刚出来。到目前为止，大约有两项研究。多年来一直用于开发GA-Hecate分子。考虑到统计平均值，在药物上市之前还需要八年时间。“

Cilli参与了这项研究，也是科学报告发表的文章的合着者。“好消息是，这种分子不仅仅对HCV起作用。它还可以作用于细菌，真菌和癌细胞，”他说。“此外，我们将测试GA-Hecate对寨卡病毒和黄热病的疗效，因为它们的复制周期与HCV非常相似。”

在癌症的情况下，该分子与受影响细胞的膜相互作用并破坏它们。GA-Hecate在这里的选择性是因为癌症修饰的细胞比健康细胞具有更大量的表面负电荷，而肽带正电荷，因此它的作用是由于静电吸引。在病毒的情况下，分子的作用机制更复杂，如图所示。

该研究在位于Araraquara的UNESP化学研究所附属的生物分子合成和研究实验室以及位于SãoJosédoRio Preto的UNESP生物科学，信函和精确科学研究所附属的基因组研究实验室进行。前者由Cilli领导，后者由Paula Rahal教授领导，他正在监督Mariana Nogueira Batista的博士研究，他是Sanches文章的共同第一作者。