紊乱被确定为单基因突变

根据今天发表在Nature Genetics上的研究，单个基因的突变导致了一种复杂的疾病，其特征是面部，脑部，血液，心脏，骨骼和性腺的异常发育 。

哈马综合症是由阿拉伯基因组研究中心(CAGS)理事会成员Hanan Hamamy于2007年首次描述的，它是一种先天性疾病，其特征是眼睛宽阔，耳朵异常突出，头部扁平。这些颅面缺损伴有轻度至中度的听力损失，边缘智力，肩膀倾斜和骨骼脆弱。

由新加坡科学，技术和研究机构(A * STAR)的Bruno Reversade领导的研究小组，包括约旦大学安曼分校的Osama Ababneh，分析了来自约旦和土耳其的两个近亲家庭的DNA。

他们在Iroquois-5(IRX5)基因的两个拷贝中鉴定了该病症的五个患者的点突变。 IRX5是几十种主基因之一，可控制所有多细胞生物胚胎发育过程中的模式和身体计划形成。

通过使用所谓的吗啉代小RNA分子，研究人员撞倒的表达 IRX5在 非洲爪蟾在神经发育的早期阶段青蛙胚胎。

胚胎表现出与患有哈马综合症的人类相同的解剖学缺陷。该综合征的发生是神经嵴细胞迁移受损的结果，神经嵴细胞通常在发育早期从神经系统迁移出来，形成其他组织，如骨骼和面部软骨。

研究人员发现，通过降低IRX5的表达，吗啉代处理的胚胎的Sdf1基因表达增加了近20倍，该 基因编码一个小的信号分子，对于颅骨神经嵴细胞的迁移至关重要。

因此，IRX5通过抑制Sfd1表达来控制颅面发育 。“我们认为这一发现可以为骨质疏松症，心脏病和贫血等常见疾病开辟新的治疗方案，这些疾病会影响全球数百万人，”Reversade说。