外显子组测序可识别疾病突变并帮助诊断

DNA测序技术的进步使得能够分析大量人群的整个基因组。这些方法鉴定了与疾病相关的遗传变异，但尚未成功翻译用于临床。

外显子组测序仅分析编码蛋白质的人类基因组的1%，因此比全基因组测序更快且更具成本效益。这一选择性测序的好处已经由加州大学圣地亚哥医学院的Joseph Gleeson领导的国际团队揭晓，其中包括来自埃及，摩洛哥和卡塔尔的研究人员。它可用于识别新的致病突变并改善诊断。

使用外显子组测序Gleeson和他的同事分析了来自中东和亚洲大型近交系家族的118个个体的DNA。参与者患有神经发育障碍，例如小脑畸形，其特征在于大脑发育不良，以及由小脑畸形引起的运动障碍。

在这些患者中的22位中，研究人员发现了先前未与疾病相关的基因突变。在具有小头畸形的家庭成员中发现的一个突变位于 GFM2基因中，该基因编码参与能量代谢的蛋白质。另一个发现于Joubert综合征家族，这是一种影响小脑发育的罕见疾病，位于 EXOC8基因中，该基因编码突触传递所必需的蛋白质。

在10名患者中，外显子组测序的结果与临床诊断不同。这表明，至少在某些情况下，该方法可用于校正或修改基于症状进行的初始诊断。

“我们已经与中东的许多合作者一起使用外显子组测序3到4年，”Gleeson说。“与传统疾病的单基因测序等替代方法相比，它更具成本效益和直接性。

“为患者生成外显子组数据很容易，但解释并不那么简单，”他补充道。“我们与我们的合作医生保持密切联系，因此我们可以回到患者身上来澄清他们的病史，并确定有几例基因检测可以纠正诊断。”