肠道细菌通过改变果蝇微生物组间接引起症状

根据俄勒冈大学Tiffani Jones和Karen Guillemin 在PLOS Pathogens发表的一项新研究，CagA是一种由幽门螺杆菌产生的蛋白质，可以改变生活在果蝇肠道中的微生物群体，导致疾病症状。生活在人体肠道中的微生物通常有助于保持人体健康，但对这种微生物群落的破坏可以促进疾病。具有特定微生物物种的感染可以破坏肠道微生物组，但尚不清楚这种破坏是如何发生的以及它是否会促进疾病。

在这项新研究中，琼斯和她的同事使用果蝇果蝇来检测幽门螺杆菌感染的影响，幽门螺杆菌可导致人类胃癌。他们假设与幽门螺旋杆菌相关的一种叫做CagA 的蛋白质破坏果蝇肠道微生物组并导致疾病。

为了验证他们的假设，研究人员通过遗传工程改造果蝇，在其肠道中表达CagA蛋白，而不被幽门螺旋杆菌感染。这使他们能够解开CagA对幽门螺杆菌感染整体影响的特效。

他们发现果蝇肠道中的CagA表达导致肠细胞过度生长并促进与幽门螺杆菌感染相关的免疫系统反应。然而，在没有微生物的情况下，表达CagA的果蝇不会出现这些症状，这表明肠道微生物组的重要性。

事实上，进一步的调查显示CagA表达与苍蝇中肠道微生物组的破坏有关。暴露于表达CagA的果蝇在正常果蝇中引起相同的微生物组破坏，这足以引起在遗传改变的果蝇中看到的过度细胞生长和免疫应答的相同症状。

总体而言，这些研究结果表明，CagA可以通过改变肠道微生物组间接引起疾病症状。这提高了可能通过操纵肠道中微生物的平衡来减轻幽门螺杆菌感染和可能起类似作用的其他微生物的有害影响。“我们的工作首次表明像CagA这样的细菌毒力因子可以改变共生微生物群落引起疾病，”作者解释道。“这项工作还揭示了共生微生物群落可能参与幽门螺杆菌介导的胃癌的进展。”